RANKL

✍ dations ◷ 2025-02-25 08:53:28 #人类蛋白质,细胞因子

3URF

· tumor necrosis factor receptor binding

· extracellular space
· cytoplasm

· monocyte chemotaxis
· immune response
· activation of JUN kinase activity
· organ morphogenesis
· positive regulation of intracellular protein kinase cascade
· cytokine-mediated signaling pathway
· osteoclast differentiation
· tumor necrosis factor-mediated signaling pathway
· mammary gland epithelial cell proliferation
· positive regulation of homotypic cell-cell adhesion
· positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB cascade
· positive regulation of MAP kinase activity
· bone resorption
· positive regulation of osteoclast differentiation
· positive regulation of bone resorption
· positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter
· positive regulation of JNK cascade
· positive regulation of T cell activation
· positive regulation of sequence-specific DNA binding transcription factor activity
· positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity
· protein homooligomerization
· positive regulation of corticotropin-releasing hormone secretion
· positive regulation of protein kinase B signaling cascade
· mammary gland alveolus development
· ERK1 and ERK2 cascade
· positive regulation of fever generation by positive regulation of prostaglandin secretion
· TNFSF11-mediated signaling pathway

核因子κ-B配体受体致活剂(Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,RANKL),是一种在人体中由“基因”转译出来的蛋白质。

RANKL为肿瘤坏死因子(英语:tumor necrosis factor)超家族的一员,属于第二型穿膜蛋白。可以影响免疫系统和调控骨质新生和重塑。

RANKL在骨骼的新陈代谢方面,扮演着相当重要的角色。他是造骨细胞(英语:osteoblast)(osteoblast)膜上的一种膜蛋白(又被称为CD254),可以活化蚀骨细胞(英语:osteoclast)(osteoclast),会加速蚀骨细胞破坏骨质并被吸收,为骨质更新的重要一环。当造骨细胞膜上的RANKL,活化了蚀骨细胞膜上的RANK(英语:receptor activator of nuclear factor kappa-B (RANK))蛋白,蚀骨作用就会开始。

RANKL的其他别名还有:“肿瘤坏死因子配体超家族成员11”(tumor necrosis factor ligand superfamily member 11,TNFSF11)、“肿瘤坏死因子相关诱导细胞因子”(TNF-related activation-induced cytokine,TRANCE)、“蚀骨细胞抑制因子配体”(osteoprotegerin ligand,OPGL)或蚀骨细胞分化因子(osteoclast differentiation factor,ODF)。

RANKL是肿瘤坏死因子(英语:tumor necrosis factor)(tumor necrosis factor,TNF)超家族的一员,为蚀骨细胞抑制因子(英语:osteoprotegerin)(osteoprotegerin)的配体,属于一种Ⅱ型跨膜蛋白。RANKL可以增强成熟蚀骨细胞的活力,阻止破骨细胞凋亡。


免疫上,RANKL被视为是树突细胞的存活因子。在“依赖T免疫反应”的途径下(即反应必须经由辅助T细胞所致活),RANKL可阻止树突细胞凋亡,促进T淋巴细胞增殖,且在淋巴细胞的早期发育和淋巴结的器官发育中发挥决定性的作用,这些作用可被OPG阻断,而激活的T淋巴细胞表达的RANKL可直接促进蚀骨细胞生成,这些都提示OPG/RANK/RANKL系统可能是联系骨代谢与免疫系统之间的桥梁。

曾经有文献指出,T细胞的活化会刺激破骨细胞生成以及骨质流失。

此外,RANKL还可以透过与“SRC激酶(英语:Src (gene))”(SRC kinase),以及“肿瘤坏死因子受体相关因子6”(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6(英语:TRAF6))形成信息复合物,以致活AKT/PKB等细胞凋亡抑制激酶。这些迹象指出RANKL可能具有调节细胞凋亡的功能。

实验发现,将基因剔除掉的老鼠,会导致严重的骨质石化症(英语:Osteopetrosis)(Osteopetrosis),且会缺乏蚀骨细胞。此外,此种基因剔除鼠会在T淋巴球和B淋巴球的早期分化中,出现重大缺陷。且母鼠在怀孕期间的lobulo-alveolar mammary structures无法发育。

如果人体制造了过多的RANKL,会造成各式各样的退化性骨骼疾病,例如类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)和干癣性关节炎(psoriatic arthritis)。第一项被FDA认可的RANKL抑制剂是denosumab抗体(英语:denosumab)。denosumab抗体也可用来治疗女性更年期后的骨质疏松。

服用含有醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate,MPA)的药物(一种合成黄体素,可应用于避孕以及替代激素疗法)会增加得到乳癌的风险。MPA会促使乳腺上皮中的RANKL大量分泌,而诱发乳癌。因此RANKL抑制剂可望被用作预防乳癌的药物。

RANKL引用了美国国家医学图书馆提供的资料,这些资料属于公共领域。

相关

  • 美国国立卫生研究院美国国家卫生院(英语:National Institutes of Health,缩写为NIH),隶属于美国卫生及人类服务部,是美国联邦政府中首要的生物医学研究机构。2006年的资料显示,此机构花费美国全国28%
  • 高雄市公共自行车租赁系统高雄市公共自行车租赁系统(CityBike),是台湾高雄市的接驳型公共自行车租赁系统,为全台第一座启用的都会网络型公共自行车自动化租赁系统,由高雄市政府环境保护局建置及负责,于2009
  • 染色染色可以指:
  • 腓尼基人从贝类中提炼的紫色骨螺紫是指用骨螺科的贝类染成的紫色。骨螺是海生贝类动物狭舌目的一个属(Bolinus),分布甚广,在热带海域尤其丰富。多种骨螺的鳃下腺可以分泌黄色黏液,在光照的作用下,粘液成为紫
  • 串联重复序列串联重复(英语:Tandem repeats)是指DNA中的一个或多个核苷酸前后相连接的重复。一个例子:其中的ATTCG在这里重复了三次。几种蛋白质结构域也是由串联重复的氨基酸序列产生,如犰狳
  • 父母管理训练父母管理训练(英文:Parent Training in Behavior Therapy 、Behavior Management Training for Parents, Parent Behavior Therapy、 Behavioral Parent Training、或 Parent
  • 三联生活周刊《三联生活周刊》是一本综合性新闻和文化类的中文周刊,由中国出版集团下属的生活·读书·新知三联书店主办,面向受过高等教育、关心时代进程的知识分子读者。杂志的定位是“做
  • 国防情报本部国防情报本部(英文为Defense Intelligence Agency ,故缩写为DIA)是大韩民国联合参谋本部直辖机构。1981年为了汇总韩国军事情报、谍报而设的情报机构。设置依据是韩国国防情报
  • 天童寺坐标:29°48′24″N 121°47′27″E / 29.80667°N 121.79083°E / 29.80667; 121.79083天童寺是中国浙江省宁波市一座相传始创于西晋的佛寺,位于鄞州区太白山麓。天童寺为禅
  • 王国维王国维(1877年12月3日-1927年6月2日),字静安,又字伯隅,晚号观堂(甲骨四堂之一),谥忠悫。浙江杭州府海宁人,国学大师。王国维与梁启超、陈寅恪、和赵元任号称清华国学研究院的“四大导