萧惠开（423年—471年），初名萧慧开，南兰陵人。南朝宋外戚萧思话长子。
萧惠开年轻有风采气度，涉猎文史，虽然出身尊贵外戚家庭，但起居都简单朴素。惠开初任秘书郎，但志趣与当时其他人不同，和同列人或许三年都没谈过话。后来惠开转任太子舍人，和同职的周朗交好，互相欣赏对方异于流俗的志趣。后历转尚书水部郎，始兴王刘濬征北府主簿、南徐州治中从事史，汝阴王友，南徐州别驾，中书侍郎，江王义恭大将军大司马从事中郎等职。后转太子中庶子。
孝建元年（454年），萧惠开转任黄门侍郎，其时积射将军徐冲之遭侍中何偃贬黜，萧惠开为此与何偃争论，虽然何偃于当时很得宠任，但惠开不因而退缩，愤怒的何偃遂命人弹劾惠开，惠开亦上表孝武帝要求解职，并申明自己理据。可是宋孝武帝偏帮何偃，以其多次托病为由免去其官职。父亲萧思话向来恭谨，本对行为有异的惠开多有嫌恶责难，这回看到惠开自请解职的上表后就自叹：“儿子不幸与周朗周旋，理应如此。”打了惠开二百杖。后惠开复任太子中庶子。
孝建二年（455年），萧思话去世，惠开丁忧，待丧期过后即任司徒左长史，袭封父爵封阳县侯。大明二年（458年），惠开出任海陵王刘休茂的北中郎长史、宁朔将军、襄阳太守，行雍州州府事。惠开善于为政，任内雍州动武之事都被压制禁止。后转新安王刘子鸾的冠军长史，行吴郡事。后惠开妹将嫁桂阳王休范，女儿也要嫁给孝武帝的皇子，婚事需要高达二千万的开支，故孝武帝特别以惠开为豫章内史，任由他肆意敛财，但就在当地造成贪婪暴虐的坏名声。惠开后转御史中丞，上任后百官都忌惮他，一直至大明八年（464年）转任侍中，但孝武帝下诏称许惠开“奉法直绳，不阿权威”，又让其复任御史中丞。后因母丧离职。
同年孝武帝去世，宋前废帝即位，惠开获授持节、督青冀二州诸军事、辅国将军、青冀二州刺史，但惠开并不出行。不久改督益宁二州刺史，持节、辅国将军、益州刺史。惠开向来有大志，到益州后就广结人脉，又因为口才好，对幕僚及当地士人说收牂柯、越巂二郡为内地，进而绥讨蛮族，开辟土地，收取租税。听过他说的人都认为大事可成。不过治理下去因为惠开多作刑狱诛杀之事，令蜀人对他都有猜疑怨恨。泰始元年（465年）年末，宋前废帝为寿寂之所杀，宋明帝即位，先后两度进惠开为冠军将军和平西将军，并改督为都督。不过，其时江州刺史刘子勋亦于寻阳抗拒建康政权，并于泰始二年（466年）年初即位为帝，惠开大集僚属，表示支持作为孝武帝儿子的刘子勋，遂遣巴郡太守费欣寿领二千兵东下作支持。不过欣寿被任叔儿所败，陕口道被封阻；惠开再派益州治中程法度领三千兵经梁州外出，道路又遭氐人杨僧嗣所阻。这种情形下，原本对惠开有所猜怨的蜀人就趁机反叛，晋原郡人率先起事，其余诸郡都立即响应，最终将成都围困住。成都城内由东方带来的兵力不足二千人，但惠开怀疑蜀人的忠诚，都将他们都放出城了。至八月，寻阳失陷，刘子勋被杀，消息传至成都后围城众人都想攻下成都以博取大量赏赐，然而惠开每次派军进击都会获胜而还，杀伤大量敌人，然而外面敌人的兵力却一直增加，比城内军队多了十多万人。另一方面，宋明帝以蜀地偏远，于是赦惠开之罪，派惠开弟弟萧惠基作为使者入蜀宣旨。但惠基到涪城时蜀人还是想破城，不想诏命传开，于是强留惠基，惠基遂命部曲攻袭渠帅马兴怀等人，成功脱险到达成都。惠开闻旨后归降，成都之围亦得解。宋明帝又派了惠开同宗的萧宝首循水路出使慰问益州，但宝首也想借此机会立下平蜀功勋，竟煽动蜀人起事，于是蜀人又再聚起来起事，最终二十万人又逼近成都。惠开于是下令迎击，为免被指抗命攻击使者，就由两名心腹带着写着原委的信件前去报告朝廷。最终敌军在萧惠训、费欣业的进攻下溃败，宝首被生擒并囚在成都，两个心腹亦成功在敌军溃败时策马冲出去，将信送递到朝廷处，朝廷遂下令执送萧宝首。泰始四年（468年），惠开返回建康。
泰始五年（469年），任桂阳王刘休范征北长史，南东海太守，不久转晋平王刘休祐骠骑长史。泰始六年（470年）转任少府，加给事中。惠开向来性格刚烈，转任少府后更觉自己不得志，常和人说：“人生不得行胸怀，虽1寿百岁，犹为夭也。”于是发病吐血。泰始七年（471年），惠开去世，享年四十九岁。
