胡达·佐格比

✍ dations ◷ 2025-06-28 04:44:03 #胡达·佐格比
胡达·亚也·佐格比 (英语:Huda Yahya Zoghbi,阿拉伯语:هدى الهبري الزغبي‎,1955年6月24日-),原名胡达·阿尔-希贝里(Huda El-Hibri),黎巴嫩裔美国遗传学家,休斯敦贝勒医学院分子及人类遗传学系教授。她的研究解释了蕾特氏症与小脑萎缩症的病因,因而先后于2016和2017年获颁邵逸夫生命科学与医学奖及生命科学突破奖。胡达·佐格比于1954年在黎巴嫩贝鲁特出生,并在贝鲁特长大。她在高中时喜爱阅读威廉·莎士比亚、珍·奥斯汀和威廉·华兹华斯的作品,萌生在大学时选读文学的念头,但其母成功说服她选择生物学,理由是“她随时能在空余时写作,但在中东长大的女性更需要一个稳妥和独立事业”。1973年,佐格比进入贝鲁特美国大学就读生物科学,两年后入读同校的医学院。1976年,当她正在度过医学院生涯的第一年时,黎巴嫩爆发内战。她和其他同届学生决定留在大学,但她的弟弟后来被炸弹碎片击中受伤,迫使其父母在学年完结后举家前往美国,跟她在奥斯汀的姐姐会合,待夏季完结才回黎巴嫩。内战愈来愈严重,佐格比亦以为美国的医学院跟黎巴嫩一样,十月才开课。当她十月知道无法回黎巴嫩时,才发现美国的医学院经已开课两个月。她家族的朋友建议她尝试申请范德比大学,但该校以其为转校生为由拒绝,转而提议墨哈利医学院(英语:Meharry Medical College)。墨哈利医学院在面试后即场决定接受她。虽然她希望在接下来的夏季回黎巴嫩,但在贝鲁特美国大学医学院的教授建议下,她留在墨哈利医学院,并于1979年得到医学博士学位后,加入贝勒医学院的德州儿童医院(英语:Texas Children's Hospital)当儿科专科实习医生。因为对心脏感兴趣,佐格比原本打算专攻儿童心脏科。当轮到她在儿童神经内科实习时,该科主管马文·费殊曼(Marvin Fishman)成功使她相信脑部比心脏更有趣,令她于1982年完成实习后,在贝勒医学院开始担任为期三年的儿童神经内科博士后研究员。1983年,佐格比从班特·黑格博格(Bengt Hagberg)于神经科学年鉴(英语:Annals of Neurology)刊登的文章,认识了蕾特氏症,并在德州儿童医院的纪录中发现一些被错误诊断为其他病症的蕾特氏症病例,这激起她对此疾病的兴趣。当时,全美国都没有蕾特氏症病例被发表。她1985年发布的一篇文章吸引大量蕾特氏症病人往德州儿童医院求诊,使她接触到大量病例。由于绝大部分蕾特氏症患者是女童,而且不同患者的症状均相同,佐格比肯定此疾病跟遗传有关,她因而于1985年完结研究员一职后,加入阿图·博德(英语:Arthur Beaudet)的实验小组,接受遗传学和分子生物学方面的训练。博德基于蕾特氏症的遗传方式不明显,不建议她以此病为研究课题,并提议一个显性遗传的神经疾病——第一型小脑萎缩症。1988年,佐格比离开博德的实验室,在贝勒医学院开始自己的实验小组。佐格比从1988至1991年是贝勒医学院儿科学系助理教授,从1991至1994年是同系副教授,以及从1994年起是同系教授。现时,佐格比主要担任贝勒医学院分子及人类遗传学系教授,同时兼任贝勒医学院儿科学系神经内科和发育神经科学部教授、同校神经科学系教授、同校雷夫·D·费根(英语:Ralph Feigin)教授、德州儿童医院(英语:Texas Children's Hospital)珍·邓肯与丹·邓肯神经内科研究所主任、霍华德·休斯医学研究所研究员以及贝勒医学院丹·邓肯综合癌症中心研究员。她也是再生制药(英语:Regeneron)董事局成员。成立自己的实验室后,佐格比继续研究第一型小脑萎缩症,并跟明尼苏达大学的哈利·柯尔(Harry Orr)合作。1993年4月8日,她和柯尔分别在同日发现导致第一型小脑萎缩症的ATXN1(英语:Ataxin 1)基因。当ATXN1序例中大量CAG核苷酸重复,一段长的麸胺酸链会在ATXN1蛋白出现。他们更发现,患者愈年轻出现症状,其CAG重复愈长。两组团队后来确定ATXN1蛋白的蛋白酶体酶解、不正确折叠和聚集跟第一型小脑萎缩症有关。解决第一型小脑萎缩症的病因后,佐格比开始在动物研究与维持平衡相关的基因。由于和她同在贝勒医学院的雨果·贝伦(英语:Hugo J. Bellen)描述果蝇的atonal基因,她的目标是哺乳类动物身上与该基因同源的基因。1996年,她的团队成员寻得老鼠中的同源基因,即Math1(英语:ATOH1)基因。她的小组往后持续发现Math1基因的不同功能,确定它不只跟维持平衡与运动协调有关,还牵涉听觉和肠道运作。从佐格比在贝勒医学院认识蕾特氏症开始,她一直同时兼顾蕾特氏症与其他疾病的研究,即使她的同事、其他研究人员和资助机构都缺乏兴趣,原因在于很少患者及更少家庭能作为研究对象。1990年代,她跟斯坦福大学的乌达·法兰嘉(英语:Uta Francke)合作,寻找导致蕾特氏症的基因。1992年,她将该基因的位置缩窄至X染色体的一部分。然后在1999年,佐格比的一个博士后研究员发现蕾特氏症的致病基因——MECP2(英语:MECP2)。MECP2蛋白与CpG位点内的甲基胞嘧啶结合,而且几乎对所有脑细胞的运作不可缺少。她的团队在文章中显示蕾特氏症是X染色体显性遗传病,意即只要身体中两份MECP2基因的其中一份出现异常,患者就会发病。此后,佐格比和其团队继续研究MECP2基因,并在2004年发现在老鼠中过度表达(overexpress)MECP2蛋白会导致类似自闭症的神经系统疾病。2009年,佐格比在缺乏Mecp2基因(人类MECP2的老鼠同源基因)的老鼠中确定,它们的去甲肾上腺素、多巴胺和血清素水平亦较低。这跟她在1985年发表、描述蕾特氏症患者临床症状的文章完全吻合。最近,佐格比发现MECP2蛋白也会和非CpG位点内的甲基胞嘧啶结合,以及只把部分老鼠神经元的MECP2蛋白回复至正常水平便足以令蕾特氏症的一些症状消失。佐格比在贝鲁特美国大学医学院就读时遇上其丈夫威廉·佐格比(英语:William Zoghbi)。1977年,胡达·佐格比在墨哈利医学院(英语:Meharry Medical College)继续医学训练,威廉亦于翌年转往墨哈利医学院。毕业后,两人同样在贝勒医学院实习。他们于1980年结婚,并育有两名儿女。威廉是休斯敦循道医院(英语:Houston Methodist Hospital)心脏学系主任。

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