恩博

✍ dations ◷ 2024-09-20 10:44:25 #免疫抑制剂,惠氏

Etanercept(商品名:恩博)是一种治疗自身免疫疾病的生物制剂,作用机转为干扰肿瘤坏死因子(英语:tumor necrosis factor)(TNF,一种可溶性的发炎性细胞激素)的作用,为肿瘤坏死因子抑制剂(英语:TNF inhibitor)。美国食品卫生管理局已许可此药物用于治疗类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、干癣性关节炎、斑块状干癣和强直性脊柱炎。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是许多器官系统中发炎反应的调节中心,而自身免疫疾病是由过度的免疫反应造成,由于恩博能抑制TNF-α,因此具有治疗此类疾病的潜力。

恩博是一种由重组DNA制造的融合蛋白(英语:fusion protein),将肿瘤坏死因子受体结合到IgG1抗体的恒定端。首先,科学家分别分离人类可溶性肿瘤坏死因子受体2(英语:CD120)(CD120,为TNF-α的受体)的DNA序列,以及人类免疫球蛋白IgG1的Fc(英语:Fragment crystallizable region)区段的DNA序列,然后再把两者的DNA序列结合,最后就能借由结合的DNA表现出带有肿瘤坏死因子受体的IgG1 Fc。1990年代早期布鲁斯·博伊特勒(之后任教于德州大学西南医学中心(英语:University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas))和他的同事首先合成了这种合成蛋白的原型,并发现他在生物体内仍有很好的活性,并能稳定的阻断TNF的作用。

这些研发者也为此合成蛋白申请了专利,并将所有权利售予生技公司Immunex,该公司其后于2002年被安进(Amgen)并购。

恩博是一种大型分子,分子量150kDa。它在结合到TNFα后能减少TNFα的作用,减少自身免疫性疾病中过度的发炎反应,例如强直性脊柱炎、幼年特发性关节炎、干癣、干癣性关节炎、类风湿性关节炎和其他可能因TNF-α反应过度而引发的疾病。

美国食品卫生管理局核准恩博用于:

2008年5月,美国食品药物管理局由于一些和恩博有关的严重感染,而对该药物发出了黑箱警告(英语:Boxed warning)。一些报告指出,患者在使用恩博后引发严重的感染、败血症、甚至死亡,当中也包括了潜伏性结核(英语:latent tuberculosis)和乙型肝炎再活化而造成的感染。此外,也有在使用恩博后造成粪小杆线虫过度感染的案例。

此药物可减少肿瘤坏死因子(TNF)的作用,因此为一种TNF抑制剂(英语:TNF inhibitor),作为可以结合TNF并使之失去生理作用的游离受体(英语:decoy receptor)。肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种由淋巴细胞和巨噬细胞这两种白血球分泌的细胞激素。可借由吸引更多白血球到发炎处来媒介免疫反应,并借由其他分子机制启动和放大发炎反应,抑制此过程对于治疗自身免疫性疾病相当重要。TNF的受体则有两种:一种附着在白血球细胞表面,与TNF结合后会引发白血球的反应,释放其他细胞激素;另一种则是“可溶”的受体,在组织液中与TNF结合后会使之失去效用,称为游离受体。此外,TNF受体分布在几乎所有有核细胞的表面(红血球因为没有核,所以也没有TNF受体)。而恩博便是模拟游离受体的抑制性作用,但与天然的游离受体不同的是,恩博不是一个单纯的TNF受体,而是一种人工合成的融合蛋白,因此在血液中的半衰期大幅增加,能有更显著且持久的生物效果。

恩博是由两种天然的人体蛋白质结合而成的合成蛋白,当中包括了75 kD的可溶性TNF受体和人类免疫球蛋白IgG1的Fc(英语:Fragment crystallizable region)区段。上述两种分子经由基因工程结合而形成一个双体融合蛋白。恩博是个复杂的分子,结构中包含6个N-多糖基、至多14个O-多糖基和29个双硫架桥。

抗叶酸剂:甲氨蝶呤

相关

  • 肾功能肾功能(Renal function)是描述肾脏状态及其在肾生理作用的角色。肾小球滤过率(Glomerular filtration rate/GFR、肾丝球滤过率)描述了通过肾脏过滤流体之流速。肌酸酐清除率(Crea
  • AMP一磷酸腺苷(英文:Adenosine monophosphate,简称AMP),又名5'-腺嘌呤核苷酸或腺苷酸,是一种在核糖核酸(RNA)中发现的核苷酸。它是一种磷酸及核苷腺苷的酯,并由磷酸盐官能团、戊糖核酸糖
  • 扦插扦插又称插条、插枝,为植物所使用的其中一种繁殖方法,简单的说法是把一段植物插在某物质中使其生根、发芽,然后成长开花、结果,是取得与原植物特征一致的最有效方法,也有因植物的
  • 复合结果复合结果(英文:Joint effect),是一种因果谬误,系指当某些原因导致多个结果时,在多个结果之间建立因果关联。国家发生战乱,小明一家人因为房子被炮火所毁而从北部逃到南部。有可能是
  • 科学精神科学精神是指由科学性质所决定并贯穿于科学活动之中的基本的精神状态和思维方式,是体现在科学知识中的思想或理念。对于科学精神向来有各种不同的理解。一般认为追求认识的真
  • 阿卡德幼发拉底河 · 底格里斯河乌鲁克 · 乌尔 · 埃利都 启什 · 拉格什 · 尼普尔 阿卡德帝国 · 库提 乌尔第三王朝 · 伊辛第一王朝 · 拉尔萨 · 伊辛第二王朝古巴比
  • 1341年
  • 十五面体在几何学中,十五面体是指具有15个面的多面体。常见的十五面体有锥体和柱体、部分的詹森多面体和半正多面体,此处的半正多面体并非阿基米德立体,而是正十三角柱。在十五面体中,有
  • 石 斌石斌(?-349年),中国五胡十六国时代人物,后赵太祖石虎的儿子,母亲齐氏,在石虎妃嫔中低贱无宠。石勒即位为皇帝,封石斌为左卫将军,封为太原王。在石勒死后,石虎控制了新君石弘,石斌改为章
  • 辽菜辽菜是指辽宁的地方菜肴,为中国菜系之一。辽菜形成于清朝初年,是在鲁菜和官府菜等基础之上,并结合东北的地域特点以及人们的饮食习惯而慢慢形成的一种菜系。辽宁菜注重刀功、勺