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多瘤病毒
✍ dations ◷ 2025-04-24 13:15:24 #多瘤病毒
多瘤病毒科(Polyomaviridae)是一种双链DNA病毒,这类的病毒会造成肿瘤,其中有些种类会感染人的呼吸系统、肾脏或脑部。下有一属:环状双股DNA (dsDNA),会抓宿主的 histone 组成 minichromosome进入细胞后翻译出的Early protein有Large T antigen(LTAg)和Small T antigen(STAg),两者皆可调控细胞进入复制周期中以利病毒复制。细胞中的 MAP kinase 经磷酸化后会活化AP-1,AP-1再促进 Cyclin D1 转录,促进细胞进入cell cycle。而Protein phosphatase 2A (PP2A) 可将 MAP kinase 去磷酸化以调控细胞。STAg会与PP2A结合,使得MAP kinase 保持活化状态1. E2F会活化 cell cycle 相关基因
2. Rb会阻止E2F活化cell cycle
3. P53可活化P21,P21可阻止Rb被磷酸化(进而阻止E2F活化)LTAg可和P53、Rb结合,使E2F去活化cell cycle和细菌的双股环状DNA复制类似,此时LTAg可辨认DNA复制起点和做为解旋酶使用一般细胞中可让late gene被转译出来,病毒可顺利组装并把细胞裂解掉只能表现early gene,使细胞在细胞周期中过度成长并癌化。
此时病毒的early gene做为oncogenes,且细胞内的酶会使病毒DNA结合入细胞染色体JC virus 和 BK virus 透过呼吸道感染,再移入肾脏中。一般免疫力正常的人会阻止病毒复制并潜伏于肾脏内,但免疫功能被抑制时(例如器官移植者或AIDS患者),病毒会重新活化。BK virus 可能造成出血性膀胱炎,而JC virus可能造成PML。
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