穆皇后（2世纪－245年），姓吴，名苋，蜀汉皇帝刘备的妻子，吴懿之妹，陈留人。
吴懿的父亲与刘焉有旧交，所以全家人跟随刘焉搬家进入蜀。刘焉因听相士说吴氏为贵人，于是将她嫁给唯一随自己入蜀的儿子刘瑁，刘瑁死后她亦成为寡妇。
建安十九年（214年），刘备从吴氏的小叔子继任益州牧的刘璋手中夺取益州，因孙夫人已回东吴，大臣们建议刘备娶吴氏。刘备顾虑到与刘瑁有同族关系，法正劝说：“论到亲族关系，比起晋文公和子圉又如何呢？”于是刘备纳她为夫人。东晋史学家习凿齿认为刘备并非如晋文公登基前为形势所迫，却将晋文公故事引以为例违背礼教，法正等大臣没有将刘备导向尧舜之道。
建安二十四年（219年），刘备称汉中王，吴夫人被立为汉中王后。章武元年（221年），刘备称帝延续汉朝，五月，吴王后再被立为皇后，由使持节丞相诸葛亮授玺绶。建兴（223年）元年五月，后主刘禅即位，尊吴皇后为皇太后，称长乐宫。
建兴十二年正月（公元234年），曾一度将来祝贺的刘琰妻胡氏留在宫中数月。因胡氏美色，招致丈夫刘琰怀疑其被刘禅看上宠幸，令士卒将胡氏掌掴，胡氏之后怒告刘琰，使其入狱并斩首弃市。朝廷自此禁止大臣妻母入朝贺庆。
吴太后于延熙八年（245年）去世，葬入刘备的惠陵，谥号穆皇后。
罗贯中历史小说《三国演义》称吴氏系法正推荐给刘备，且刘备后两子刘永、刘理皆吴氏所生。但根据《三国志》记载，刘永、刘理皆刘备庶子，且非一母所出。
《三国演义》在所增加的虚构故事“诸葛亮安居平五路”中，提到诸葛亮在曹魏发五路大军伐蜀时称病闭门不出，杜琼建议刘禅亲自去诸葛亮府上询问。刘禅率百官启奏吴太后，太后大惊，以为诸葛亮辜负托孤，想亲自去诸葛亮府上询问，董允劝止，说太后不可轻动，诸葛亮必有妙计，刘禅先去即可，如果是诸葛亮存心怠慢，太后再于太庙召问不迟，太后准奏。刘禅亲临相府，问出诸葛亮果然已有计谋，告知诸葛亮太后也有前来之意。
在《三国演义》中，当诸葛亮去世时，吴太后闻讯也放声大哭不已。随即魏延派人指杨仪谋反，太后说刘备曾说诸葛亮怀疑魏延，而杨仪得诸葛亮信任被用为长史，必然可用，不可听魏延一面之词，否则杨仪将被迫投魏。随即杨仪表文也到，称魏延作乱。太后问众臣意见，众臣都信任杨仪而不信魏延。
《三国演义》将刘琰妻记为朝见皇后时被皇后所留，与史书所载为吴太后所留不同。
