清河崔氏，是中国中古时代一个以清河郡为郡望的崔姓士族，汉末三国时期开始崛起为山东望族。北魏时，魏孝文帝分定姓族，清河崔氏与范阳卢氏、荥阳郑氏、太原王氏并称为四姓。在唐朝，为五姓之一，清河崔氏有十二名宰相。
崔氏源出于齐国公族，是齐太公的后裔。齐丁公的嫡子季子将继承权让给了齐乙公，以崔为采邑，于此终老，有子穆伯，后世便以崔为氏。穆伯的十一世孙崔杼担任齐国的正卿，有子崔成、崔彊，后取齐桓公的后裔东郭姜生崔明。庆封攻杀崔成、崔彊，崔杼与东郭姜自杀，崔明躲在坟墓中逃过一劫，之后出奔到鲁国。崔明有子崔良，十五世孙崔意如为秦大夫，封东莱侯。有二子：崔业、崔仲牟。业字伯基，汉东莱侯，居清河东武城，后代为清河崔氏；仲牟居博陵安平，后代为博陵崔氏。
清河崔氏郡望为清河郡，属冀州，治清阳县（今河北省清河县东南），最初由汉高祖刘邦设置。汉景帝中元三年（前147年），改为清河国，汉武帝建元五年（前136年）复改为清河郡，元鼎三年（前114年）复为清河国，汉元帝永光年间又改为郡，王莽时改为平河郡。东汉时，复改为清河国，移县治于甘陵县（后改名清河县，今山东临清市东北）。曹魏时复改为清河郡，西晋又改为清河国，仍属冀州。北魏时复改为清河郡，北齐移县治于武城县（今清河县西北）。隋朝开皇初年，清河郡被废，大业及唐朝天宝、至德时又改贝州为清河郡。
崔氏家族在汉初分为清河崔氏与博陵崔氏。博陵崔氏在东汉时期名人辈出，相较之下清河崔氏发展较晚，直至汉末三国时期，始有崔琰、崔林等人扬名史册。魏晋南北朝以后，清河崔氏快速发展，北魏时，与范阳卢氏、荥阳郑氏、太原王氏并称为四姓崔琰有名望，先后被袁绍、曹操征辟，后因言辞上得罪曹操而被迫自杀。崔琰堂弟崔林，魏明帝时被任命为司空，封安阳亭侯，开三公封侯的先例。
崔林的后裔一度发展极为兴盛。崔林子崔参，崔参的孙子崔悦、外孙卢谌温峤等都有名于当世。西晋末年大乱，崔悦与卢谌最初被段末波留滞，后来仕于石虎。崔悦孙崔宏，曾在前秦、后燕任官，后来被北魏道武帝重用，赐爵白马侯，加周兵将军，魏明元帝拜崔宏为天部大人，进爵为白马公。崔宏子崔浩袭爵白马公，被魏太武帝重用，担任司徒。崔林一系于崔宏、崔浩臻于极盛，崔浩甚至仗着自己家世隆盛，欺负同宗族人。然而魏太武帝晚年，国史之狱爆发，崔浩被族诛。崔浩堂弟崔蔚逃到江左，仕于刘宋，直到魏孝文帝年间才返回北方，定居郑州，其后裔称“郑州崔氏”。崔蔚子崔稚，崔稚子崔彦珍，崔彦珍女儿崔氏嫁给独孤信，生独孤伽罗。崔蔚另有一子崔彧，定居许州鄢陵，别出一房号为“许州鄢陵房”。
崔琰后裔的发展，最初不如崔林后裔那般显赫。崔林后裔崔浩，就曾仗着自己的家世欺负崔琰后裔崔颐。然而在北魏孝文帝时，崔琰后裔崔宗伯与范阳卢氏卢敏、荥阳郑氏郑羲、太原王氏王琼等与皇室通婚，并称“四姓”，地位上升。
显庆四年，唐高宗下禁婚诏，禁止七姓十家互相通婚，崔宗伯的二子、崔元孙的二子被列入禁婚家，其中包括了清河大房、清河小房的全部以及清河青州房的一部分。
郑州崔氏、许州鄢陵房、南祖崔氏、清河大房、清河小房、清河青州房合称清河崔氏定著六房。
