五毒大神，又称五毒将军、五蠹大神；乃五个瘟神，掌管五毒，有两派说法，其一为五福大帝又称五灵公 下辖的神祇，另一说法为不属于任何神明之驾前部将，信众对五毒大神往往尊称“五毒大帝”或者“五瘟大帝”。但五福大帝亦称“五瘟大帝”，时遭混淆。另外，五毒大神为民间信仰，各地对其姓氏众说纷纭，亦有异说。
五毒大神之来由在民间有两种说法
其一：五毒大神共有五尊：曰：南方柳大郎（赤面，踏蟾蜍）、东方朱二郎（青面，踏毒蛇）、西方何三郎（白面，踏壁虎）、北方薛四郎（黑面，踏蜘蛛）、中央吴五郎（黄面，踏蜈蚣）。
五毒大神的故事与五福王爷的事迹几乎完全相同。本为柳姓、朱姓、何姓、薛姓、吴姓等五个七岁小孩，端午节相约出游，却见到蟾蜍、毒蛇、壁虎、蜘蛛、蜈蚣五妖怪在五口井中下毒，五人害怕乡民服用，举乡尽灭。又害怕大人觉得自己胡言乱语而遭鞭笞，所以投井以身试毒。由于五人中毒而死，死状凄惨，七孔流血，遗体分别为赤面，青面，白面，黑面，黄面，并且托梦告知乡民经过，因有为民而死之功德，上帝封其为五毒大神，在五福王爷幕府掌管施放毒疫之事，祭典为其忌日：端午。
著名台湾屏东县东港镇共和堂五毒大神阵头，即流传此说法，阵头皆为小学学生扮演，样貌可爱，颇为吸睛。
另一种说法为：五毒大神亦有五尊，代表五方及五行，分别是代表东方的绿大神、代表西方的白大神、代表南方的红大神、代表北方的黑大神及代表中尊的黄大神。相传五福大帝其得道升天后，刘部宣灵公向竹叶仙师及道老仙师学习道法，但当时得道升天的五福大帝则各留一魂魄于井内，玉皇上帝深怕留于井内的魂魄作乱，扰乱民间，待刘部宣灵公道法学成后，请祂下凡，将遗留井内的魂魄收回于天庭，因五福大帝生前为中毒而亡，玉皇上帝则将其魂魄册封为“钦点”五毒大神，职责为收除瘟疫，故此，五毒大神并无金身，也不属于任何神明之驾前部将，只有地方平安祭典绕境之需要，恳请刘部宣灵公向玉皇上帝请旨，并安五毒大神之座位，再由刘部宣灵公带领下凡，为地方驱除瘟疫。
台湾屏东县琉球乡小琉球水仙宫五毒大神阵头，即流传此说法，阵头组成由小学、国中学生扮演，每三年一次的小琉球迎王祭典时均会出阵。
