上杉氏，日本氏族之一，原为公家，后来武士化并且管治关东。在镰仓时代、室町时代及江户时代，该家族均拥有一定高位。
上杉氏出自劝修寺流藤原氏。第一代是上杉重房，名字取自于京都上杉。后来与足利氏进行婚姻增加影响力。最有名的后嗣是关东的山内上杉家以及扇谷上杉家。战国时代以上杉谦信（辉虎），出任上杉家家督及关东管领，养子上杉景胜成为丰臣政权下五大老。江户时代为米泽藩30万石大名。
上杉氏的元祖是上杉重房（日语：上杉重房），重房仕奉幕府将军，并往镰仓效力足利氏，并与之缔结婚姻关系。南北朝时代重房之孙上杉宪房之妹清子是足利尊氏的母亲，上杉氏在关东出任上野守护，在关东与南朝 (日本)一方的新田氏交战。
在观应扰乱中与高氏（日语：高氏）对立，宪显时代兼任上野、越后、伊豆守护代。宪显在1363年出任管领。之后管领一直由犬悬、宅间、山内及扇谷四家出任。宅间上杉家很快即衰退，犬悬在上杉禅秀之乱中衰，剩下扇谷和山内两家。15世纪后期，最为有名的是上杉宪实复兴足利学校。另外，上杉氏与足利公方对立，两家触发享德之乱，因足利成氏派人暗杀关东管领上杉宪忠，发生内乱的时间比应仁之乱更早。
享德之乱期间、扇谷及山内两家联合与古河公方对立，其后与古河公方和解，两家又起内乱（长享之乱（日语：長享の乱）），结果皆陷入衰退，加上关东的后北条氏扩张，扇谷上杉家在河越夜战中大败覆灭，而山内上杉家亦受后北条氏进攻而衰落，而深谷上杉家的上杉宪盛则在武藏国与北条氏交战。宪政更放弃关东、向越后长尾氏求助。1561年，宪政将关东管领一职给予长尾景虎（上杉谦信）。自此长尾氏成为上杉氏的嫡系，以越后为根据地向关东与北陆扩展。谦信死后，养子上杉景胜及上杉景虎内乱（御馆之乱），此混乱使上杉丧失关东的领地。
御馆之乱后由长尾氏景胜取得胜利，继承了上杉氏宗家。谦信及景胜的上杉氏（长尾上杉氏），称谦信为初代、景胜为第二代。
上杉景胜在织田信长死后向丰臣秀吉交好，成为五大老之一。1587年，攻击新发田重家再次统一越后。1589年，奉秀吉命令统治佐渡国。景胜拥有越后、佐渡、出羽庄内91万石。1598年，移封至会津，领地高达120万石。1600年关原之战与德川家康对立。领地缩减为米泽30万石。
1664年，景胜之孙纲胜（日语：上杉綱勝）早逝，出现断绝危机，最后由吉良义央（日语：吉良義央）之子纲宪（日语：上杉綱憲）成为纲胜的养子，结果领地只得一半（15万石），仅让上杉家继续统有米泽。齐宪时代增封至18万石。上杉氏的财政在江户中期开始恶化，直到上杉鹰山（治宪）上任藩主后，藩政收入有所改善。明治维新后，米泽上杉家列为华族中的伯爵，米泽新田藩则为子爵。
宅间上杉家是上杉宪房养子上杉重能的后代，重能在高师直政府纷争中死去，从山内上杉家迎接养子得以继承。后来被山内上杉家吸收。战国时代被北条氏纲击败投降。江户时代称为宅间氏，为德川幕府的旗本。
宪房儿子上杉宪藤（日语：上杉憲藤）后代，又称为四条上杉家。宪藤是足利尊氏儿子足利义诠的执事，在犬悬居住成为家祖。宪藤之孙氏宪（禅秀），在上杉禅秀之乱（日语：上杉禅秀の乱）中衰落，失去了政治控制权。
宪房儿子上杉宪显后代。迁移到镰仓前亦称作椙谷上杉家。战国时代，宪政将家督让给上杉政虎（谦信），在江户时代存活。
宪房之兄上杉重显之子上杉朝定子孙在镰仓扇谷居住。又称作二桥上杉家、八条上杉家。扇谷上杉家在河越夜战中灭亡。
世袭“越后守护”的大名家系，初代宗主为上杉宪荣。传至上杉房朝（日语：上杉房朝）因无子，收上杉房定（日语：上杉房定）为养子继嗣宗家。
房定幺子·上杉房能继位之后，担任“守护代”的长尾为景开始实行下克上与上杉房能对立，上杉房能最后兵败自戕，宗家由婿养子·上杉定实继位。之后上杉定实将女儿嫁与长尾晴景收为义子。家臣曾谋图从伊达氏过继一子继嗣宗家，但因天文之乱而事罢。1550年上杉定实死后，因无后继者宗家宣告断嗣灭亡。
宪房庶兄上杉赖成后代，上杉家庶流。千秋上杉家的上杉定赖曾一度代管扇谷上杉家，获足利持氏重用成为安房国守护。
上田长尾家出身长尾显景，后改名为上杉景胜，全盛期拥有120万石。后来被封到出羽米泽30万石，然后因继承人减封15万石，最后延续至幕末。
骏河国今川氏客将，江户时代旗本。
