毛皇后（?—389年），氐人，武都郡出身，前秦高帝苻登之妻。苻登是宣昭皇帝苻坚（氐人）的族孙。
苻坚统一中国北方后，率领大军南下攻晋，在383年淝水之战中被晋军以少胜多击败。此后，前秦统治的其他民族相继起兵叛离，羌人姚苌在385年擒杀苻坚，自立为帝，建立后秦，与386年称帝的苻登展开了多年激战。
毛皇后是将门之女，其父是前秦镇守上邽的毛兴。毛皇后皮肤白晢，修长强壮，自幼习武，嫁给苻登，符登称帝后被册立为皇后。她是一员勇将，尤善骑射。苻姚之战时她统军一万，驻守苻登辎重粮草集中的大界营。姚苌因为屡战不利，派儿子姚崇率军绕道偷袭大界营。苻登发觉，引军邀击。姚军大败，被俘斩二万余人。
苻登有勇少谋，得胜后率大军不断进击，放松了警惕。不料姚苌亲率铁骑三万，再次偷袭大界营。毛皇后兵少，并且在夜间被姚军偷袭，最后被攻入城内。毛皇后率领壮士力战，张弓发箭，射死姚军无数。但是姚军人多，等待她箭射完后将她重重包围，誓言要将她生擒活捉。毛皇后左右均被杀死后，她仍然拼死格斗，但是终因寡不敌众，力竭马蹶被擒。
姚军在活捉毛皇后之后，将她绑到长安姚苌处报功。姚苌见她美貌出众，大为心动，欲纳她为妃，她坚决不从，骂道：“吾天子后，岂为贼羌所辱，何不速杀我！”姚苌还不忍用刑。她又仰天大哭，骂道“姚苌无道，前害天子（指苻坚），今辱皇后（自己），皇天后土，宁不鉴照！”誓死不从。姚苌大怒，下令将她押赴刑场处斩。
毛皇后被姚苌擒杀后，苻军士气大挫，收兵退却，此后与姚军又交战多年。最后苻登在394年被姚苌之子姚兴杀死，同年其子苻崇被西秦所杀，前秦遂灭亡。
