乌兹别克斯坦共和国位于中亚腹地,西南部与土库曼斯坦接壤,南部与阿富汗接壤,东部与塔吉克斯坦和吉尔吉斯坦接壤,北部和西部与哈萨克斯坦接壤,由于其邻国皆为内陆国家,因此乌兹别克成了目前世界上仅有的两个双重内陆国之一。东部属天山山系和吉萨尔山脉的西缘,山脉之间分布有费尔干纳盆地、泽拉夫尚谷地等,中部和西部是图兰低地,大部分为克孜勒库姆沙漠地区。
河流均为内流河,主要有阿姆河、锡尔河等。大部分地区属于温带大陆性气候,由西向东大陆性逐渐增强。平原地区气候干燥,夏季炎热,年降水量80~200毫米。山区较湿润,年降水量可达1000毫米。降水大部分集中在冬春两季。
地理位置优越,处于连结东西方和南北方的交通要冲的十字路口,古代曾是重要的商队之路的汇合点。
坐标:41°00′N 64°00′E / 41.000°N 64.000°E / 41.000; 64.000