抗甲状腺自身抗体

✍ dations ◷ 2025-06-29 08:30:56 #自体抗体,甲状腺,抗体

人体解剖学 - 人体生理学
组织学 - 胚胎学
人体寄生虫学 - 免疫学
病理学 - 病理生理学
细胞学 - 营养学
流行病学 -
药理学 - 毒理学


抗甲状腺自身抗体或简称抗甲状腺抗体(antithyroid autoantibodies 或 antithyroid antibodies)是指会攻击甲状腺上一种或多种构造的自身抗体。最有临床重要性的抗甲状腺抗体,包括:抗甲状腺过氧化物酶抗体(anti-TPO antibodies,TPOAb)、促甲状腺激素受体抗体(thyrotropin receptor antibodies,TRAb)和抗甲状腺球蛋白(英语:Thyroglobulin)抗体(TgAb)。TRAb 依它对促甲状腺激素受体的功能影响被分为刺激型、阻断型和中性型抗体。抗钠碘同向运输蛋白(英语:Sodium/iodide cotransporter)抗体(Anti–Na+/I− symporter antibodies)是个近年发现的自身抗体,它的临床重要性目前仍不清楚。格里夫氏症(又名“弥漫性毒性甲状腺肿”)和桥本氏甲状腺炎都与抗甲状腺抗体存在有关。虽然有所重叠,anti-TPO 最常合并桥本氏甲状腺炎,而刺激型 TRAb 最常与格里夫氏症有关。甲状腺微粒体抗体是一群抗甲状腺抗体,在确定目标抗原是 TPO 后才更改名称。

抗甲状腺抗体可依攻击的目标抗原分成几个亚型:

抗甲状腺过氧化物酶(anti-TPO)抗体攻击针对的目标是自体抗原(英语:autoantigen) TPO。TPO 是个 105 kDa 大的糖蛋白,在甲状腺中负责催化碘氧化和甲状腺球蛋白上的酪胺酸官能基碘化。此类抗体主要的目标是TPO蛋白上羧基端具免疫原性区域的构型(英语:Conformational epitope)抗原表位,但也有部分则是针对抗原的线性抗原表位(英语:Linear epitope)。抗TPO抗体是最常见的抗甲状腺自身抗体,它存在于大约90%的桥本氏甲状腺炎患者、75%的格里夫氏症患者,及10-20%的结节性甲状腺肿或甲状腺癌患者。此外,10-15%的正常人也有高浓度的抗TPO抗体。慢性自身免疫甲状腺炎在急性发作期可发现高浓度的抗TPO抗体,因此,已具有TPO抗体的自身免疫甲状腺炎患者,可根据它的抗体力价(英语:Antibody titer)(抗体浓度的单位)评估疾病的活性。大部分的抗TPO抗体是由浸润于甲状腺组织内的淋巴细胞制造,少部分来自淋巴结和骨髓。目前认为抗TPO抗体不会直接破坏甲状腺;但它们但会活化补体系统,产生后续的免疫细胞毒杀作用,将会破坏甲状腺细胞。

促甲状腺激素受体(TSH receptor)是促甲状腺素受体抗体(TRAbs)的目标抗原。它是一种G蛋白偶联受体,负责甲状腺素的讯息传递。依 TRAb 对受体讯息传传递的影响,可分为刺激型抗体(会产生甲状腺功能亢进症)、阻断型抗体(与甲状腺炎有关),及中性型抗体(不会影响受体功能)。刺激型和阻断型抗体主要与构型抗原表位结合,而中性型抗体主要与抗原的线性抗原表位结合。自身抗体与促甲状腺素受体结合的位置对受体功能的影响不同,与蛋白胺基端结合的具刺激型功能,与261-370或388-403号残基结合的具阻断型功能。格里夫氏症患者中 70-100% 具有 TRAb(其中 85-100% 是刺激型抗体,75-96% 是阻断型抗体),而一般大众中有 1-2% 具有 TRAb。

刺激型 TRAbs 是格里夫氏症(自身免疫甲状腺功能亢进症)的特点。与 TRAbs 相比,TPO 抗体测量更简单,因此经常被当作诊断格里夫氏症的替代指标。这些抗体与促甲状腺激素受体结合后,会活化腺苷酸环化酶,并刺激甲状腺激素生产及甲状腺中后续的血管形成与生长。TRAbs 有助于诊断葛瑞夫兹氏眼病变(英语:Graves' Ophthalmopathy)。虽然,TRAbs 造成葛瑞夫兹氏眼病变的正确机转仍不清楚,但有可能是自身抗体与眼眶后组织上的促甲状腺激素受体结合,造成淋巴细胞浸润(英语:Infiltration (medical))与后续的发炎反应。发炎产生的细胞因子会刺激成纤维细胞合成与分泌糖胺聚糖,糖胺聚糖堆积后,造成眼病变。

阻断型 TRAbs,又称为“促甲状腺激素结合抑制型免疫球蛋白(TBII)”,它会竞争性抑制(英语:Competitive inhibition)促甲状腺激素在受体上的活性。因促甲状腺激素刺激甲状腺激素分泌的能力减弱,而导致甲状腺机能低下症。在桥本氏甲状腺炎和格里夫氏症患者身上都可能找它,并因此造成后续的甲状腺功能高低起伏。格里夫氏症治疗期间,阻断型抗体可能成为主要的自身抗体,进而产生甲状腺机能低下症。

中性型抗体的临床和生理重要性仍不清楚。然而,它们可以造成促甲状腺激素受体的半衰期延长。

甲状腺球蛋白抗体是针对甲状腺球蛋白。甲状腺球蛋白是一个 660kDa 的基质蛋白,它会参与甲状腺激素的生产。70% 的桥本氏甲状腺炎,60% 的原发性甲状腺机能低下症,30% 的格里夫氏症,一小部分的甲状腺癌和 3% 的正常人身上可以测到这个自身抗体。甲状腺球蛋白抗体阳性者 99% 具有抗 TPO 抗体,然而,有抗 TPO 抗体的人身上只有 35% 同时具有甲状腺球蛋白抗体。

最近发现的抗钠碘同向运输蛋白抗体,可能是甲状腺自身抗体的一种,它们与甲状腺疾病的关系仍未定论。大约 20% 的格里夫氏症和 24% 桥本氏甲状腺炎可以找到他们。

在格里夫氏症,CD4+ T细胞活化后会召集B细胞进入甲状腺,这些 B 细胞会制造针对特定甲状腺抗原的抗体。在桥本氏甲状腺炎,活化的 CD4+ T细胞会分泌干扰素-γ,使甲状腺细胞在细胞表面显示主要组织相容性复合体第II型分子(英语:MHC class II molecules),这会刺激具自体反应性的T细胞族群数量增加,并延长后续的发炎反应。

虽然会用检测抗甲状腺抗体来追踪与诊断自身免疫甲状腺炎,但是一般却认为它们不会直接破坏甲状腺。

孕妇身上若有抗甲状腺抗体存在,她们发生无法解释的生育力低下(英语:unexplained subfertility)(OR(英语:odds ratio) 1.5,95% 置信区间 1.1–2.0)、流产(OR 3.73, 95% CI 1.8–7.6)、反复流产(OR 2.3, 95% CI 1.5–3.5)、早产(OR 1.9, 95% CI 1.1-3.5)和孕妇产后甲状腺炎(英语:postpartum thyroiditis)(OR 11.5, 95% CI 5.6–24)的风险比没有自身抗体的孕妇高。此外,近期研究发现抗 TPO 抗体阳性且甲状腺功能正常的孕妇,若预防性使用左旋甲状腺素并不会增加胎儿的活产率。

1912年,桥本策(英语:Hakaru Hashimoto)首度描述一种合并甲状腺机能低下症的甲状腺肿,淋巴球会浸润患者的甲状腺。1956年,在此类患者体内发现抗甲状腺球蛋白抗体,暗示这可能是一种自身免疫疾病。同年晚些,研究者发现刺激型促甲状腺激素受体抗体。甲状腺微粒体抗体是在1964年发现,确认其针对的抗原后,更名为抗TPO抗体。

相关

  • 变应原过敏原(英语:allergen,又称为变应原、过敏物、致敏原、致敏物)是指能引起过敏的物质。严格地说,过敏原是一种能促进在特应性个体发生I型超敏反应的非寄生抗原。尘螨的排泄物、花
  • 效价强度效价强度(英语:potency)在药理学中是药物活性的量度,以达到一定效果所需的剂量来表示。效价强度高的药物(如吗啡、阿普唑仑、利培酮)在低浓度时就有强烈反应,而效价强度低的药物(如
  • vasculitic血管炎(英语:Vasculitis,复数形为vasculitides),一种因身体机能失调,出现发炎而造成血管破坏的症状,包括动脉跟静脉都会被影响。当发生在静脉时,被称为静脉炎(Phlebitis),发生于动脉时,
  • 变形菌变形菌门(Proteobacteria)是细菌中主要的一门,包括很多病原菌,如大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、绿脓杆菌、霍乱弧菌、鼠疫杆菌、脑膜炎双球菌、淋球菌、空肠弯曲菌、幽门螺杆菌
  • 赵政国赵政国(1956年12月28日-),生于湖南靖县,原籍湖南邵东,中国物理学家,中国科学技术大学教授。1982年毕业于中国科学技术大学近代物理系,1986年获该校博士学位。2013年当选为中国科学院
  • 推荐信推荐信是一个人为推荐另一个人去接受某个职位或参与某项工作而写的信件。特定含义下指本科生或硕士研究生到其他(一般是国外)大学研究生院攻读硕士或博士学位时,请老师所写的推
  • 利贝雷茨州利贝雷茨州(捷克语:Liberecký kraj),是捷克北部的一个州,历史上属于波希米亚。面积3,163 平方公里,人口429,491(2006年)。主峰锅炉山(捷克语:Kotel)海拔高度1,435米。首府利贝雷茨。下
  • 卡伊群岛卡伊群岛是是印度尼西亚马鲁古省东南部的群岛,土地总面积1,438平方公里,位于班达海边缘,北面是新畿内亚多贝拉伊半岛,东面是阿鲁群岛,西南面是塔宁巴尔群岛,群岛上的本土哺乳类动
  • 经常收支经常收支(即“经常项目”),和资本与金融收支相对,指在国际收支平衡表中贸易和服务而产生的资金流动。所以这一部分被看成是一种更加合理的资金流动。国际收支中的经常账户是指贸
  • 泛大陆泛大陆(英语:Pangaea 或 Pangea),又称“超大陆”、“盘古大陆”,原文为希腊语 Παγγαία,是 πᾶν(全部)和 γαῖα(陆地;盖娅,大地女神)的合字,即“全陆地”。泛大陆是指在古生代