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甾体
✍ dations ◷ 2025-04-24 20:25:01 #甾体
甾体(英语:steroid)是属于脂类的一类,特征是有一个四环的母核。所有甾体都是从乙酰辅酶A生物合成路径所衍生的。不同的甾体在其附在环上的官能团有所不同,而其基本结构都是有一个环戊烷多氢菲核。现时从植物、动物及真菌中确认的有数以百种的甾体。甾体在生物系统中最重要的角色就是作为激素。甾体激素与其受体蛋白质结合以产生生理反应,引发基因转录及细胞功能的改变。在人类生理及药理上,最重要的甾体是胆固醇、甾体激素、它的前体及代谢物。在血液中,甾体负责运送蛋白质。胆固醇是一种重要的固醇,作为构成动物细胞膜的普通元素。但是,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)会导致不同的疾病及病征,例如动脉硬化。大部分其他甾体亦是从胆固醇合成。不同的激素,包括脊椎动物的性激素,都是由胆固醇建立的甾体。在动物,真菌和植物中发现数以百计不同的甾体,或者是从羊毛甾醇 (lanosterol)或是从环阿屯醇 (Cycloartenol, 植物)形成。两者皆经由三萜角鲨烯环化反应而得。
甾体代谢是一个生物过程,会从胆固醇制做甾体,然后再转化成其他甾体。不同的物种会有不同的甾体代谢途径,人类的代谢途径如右图所示;当中涉及下列各种物质:胆固醇,一个原型的动物固醇。甾体5α及5β的立体异构体。5α或5β指C-5上该氢是低于还是高于甾环平面。5α-胆甾烷,共同的甾体核心结构。这种5α甾体是一种27碳的烃甾体具有完整ABCD环系统。其特征包括连接在C-10和C-13两个轴向甲基基团,和连接在C-17一个8个碳的侧链。这个共同的碳骨架中存在的胆固醇以及许多其他甾体中。腺甾烷(睾酮、睾甾酮、睾丸激素),主要的男性性激素及促蛋白合成甾体。去氢甲基睾丸素,去氢甲睾酮,大力补 (Dianabol),17α甲基化 (右上角)以提高口服生物利用率。胆汁酸 (bile acid)或通称胆酸 (cholic acid),表示羧酸和额外经常存在的羟基。地塞米松 (Dexamethasone),合成皮质甾体药物,美国最常处方的美国仙丹、地塞米松酏剂 (Dexamethasone elixir, USP 0.5 mg/5 mL 8 ounce)。羊毛甾醇,生物合成动物甾体的前驱体。(黄体激素、黄体酮、孕酮),涉及女性月经周期,怀孕,和胚胎发育的甾体激素。美罗孕酮,合成的药物与黄体激素具有相似的效果。β-谷甾醇,植物或植物固醇。在C-17的侧链有一个完全的烃支链和在C-3有一个羟基基团。常用的甾体药物有羟甲烯龙、十一酸睾酮、氧甲氢龙、去氢甲基睾酮、美雄酮、司坦唑醇等。甾体药物可通过注射与口服两种方式摄入,特定的药物可能会被要求用特定的方式摄入,通常情况下直接注射药物比直接口服药物更有效。一般认为,口服甾体会被人体直接吸收,但实际上虽然甾体难以被人体消化,但进入肠道后的甾体需要经过分解再合成等多重步骤才能重新激发受体蛋白质引起指向性功能改变。这也是口服类药物效果较不明显的原因之一。甾体药物具有极强的消炎及免疫抑制的作用,对于发炎性的疾患、过敏性疾病、自体免疫性疾病有较高的医学价值,但过量使用甾体药物会导致HPA轴(hypotalmic-pituitary-adrenocortical axis)异常,容易导致肾上腺皮质长期停止工作而萎缩,使人体对甾体药物产生依赖性。甾体是人体本来就会自己分泌的物质,除此之外,我们在遇到外在环境压力或危急时也会迅速分泌大量甾体来“应急”,最明显的是运动员常打一种合成代谢甾体,也是甾体的一种,以增加运动场上的爆发力,以达到短时间提升运动成绩的目标。但因大量服用甾体之各种副作用对身体的伤害力确实很大,使得各种体育协会基于保护运动选手的心理下将甾体列为禁药。但有些运动员因为长期运动的肌腱、韧带伤害也会使用甾体来治疗,但在使用后几个月内都会从尿液中被检测出来。甾体由于很多媒体错误的报导及坊间的传言,导致民众对其产生很多不必要的误解,在医院可以发现,病人最在意、最害怕的药物,除了癌症病人所用到的化学治疗外,大概就是甾体了,几乎在台湾广为人知之“美国仙丹”这名词。甾体是人体正常生理所需的荷尔蒙,每人每天都会于肾上腺皮质分泌一定量的甾体(Cortisol)供人体正常的生理作用,分泌量的多寡由脑部的下视丘、脑下垂体及肾上腺皮质共同来控制,而且分泌有一定的规律,在我们每天早上睡醒时是最高,之后在白天的时间会慢慢下降,到了晚上12点时达到最低。一旦身体遭受意外伤害、压力、疾病影响导致身体免疫力发生变化(包括:各种发炎、过敏、分泌不协调...等),皆可由甾体来治疗改善。急性发病期,有可能每天使用大剂量的甾体,较有可能发生副作用,随着病情稳定进步时,服用剂量会减少,随着服用剂量的减少,副作用也会减少,直至病情完全改善。只要在医师指示下服用甾体,医师会平衡使用时的利与弊,以期达到最好的治疗效果并尽量减少可能发生的副作用。甾体的副作用与药量及使用期间有直接的关系,若长期使用、或大剂量使用较容易造成副作用,但副作用因每个人的体质而有所差异。气喘病人(尤其是小孩及孕妇),因甾体药物加注影响儿童生长的警语,气喘儿童或孕妇常会非常担忧,可能不明究里任意停用或自行减量,但气喘若没有好好控制所导致的危险将会令病人未蒙其益先受其害。有些气喘病患非常排斥吸入性甾体,只在呼吸不顺时使用气管扩张器,恶果是气管一直处于发炎状态,气管扩张器愈用愈没效,结果气管功能愈来愈不好,发作次数反而增加。根据报告,怀孕妇女可以安心使用吸入甾体,如果因停用吸入性甾体而使气喘失去控制时,会使母亲及胎儿血氧浓度太低,反而造成初期子痫、胎儿出生前后死亡、早产、子宫内生长迟缓、先天畸形的不良作用。因此甾体如在正常剂量下,遵照医嘱按时使用,副作用多半不会发生或很轻微,不需要特别在意;但如果自行购买来路不明的成药或中药时就要留意是否有添加过量的甾体可能性;对于甾体的使用应该不要过度排斥,也不要滥用,相信只要正确的使用药物,并清楚掌握其药性,就能尽量减少副作用,并达到预期的治疗效果。按照其功能分类,以下是一般甾体的类别:在解剖学治疗学及化学分类系统中,同化激素被分类为A14,性激素被分类为G03及L02,而皮质醇则被分类为A07EA、C05AA、D07、D10AA、H02、R01AD、R03BA、S01BA、S02B及S03B。除了以功能分类外,甾体亦可以其化学构造来分类,其中一个例子是按医学标题表来分类。研究甾体相关题材,已经获得了许多诺贝尔奖。这些奖项包括:1927年(化学)海因里希·奥托·威兰 - 胆酸,甾醇的结构,以及它们与维他命的连接。1928年(化学)阿道夫·温道斯 - 甾醇的结构及其与维他命连接。1939年(化学)阿道夫·布特南特和拉沃斯拉夫·鲁日奇卡 - 甾体性激素的分离与其结构的研究。萜烯及其相关研究。1950年(生理学与医学)爱德华·卡尔文·肯德尔,塔德乌什·赖希施泰因,菲利普·肖瓦特·亨奇 - 由于发现肾上腺皮质激素及其结构和生理效应。1965年(化学)罗伯特·伯恩斯·伍德沃德 - 胆固醇,可的松,和羊毛甾醇的合成。其同事罗德·霍夫曼于1981年因为通过前线轨道理论和分子轨道对称守恒原理来解释化学反应的发生而获得诺贝尔化学奖。1969年(化学)德里克·巴顿和奥德·哈塞尔 - 发展构象异构的概念及其在化学中的应用,其中一个重要具体的重点是“甾核”的构象异构。1975年(化学)弗拉迪米尔·普雷洛格 - 经由鲨烯、甲羟戊酸确定胆固醇生物合成的立体化学过程。甾体俗称美国仙丹 (American steroid elixir),它是一群结构与甾体类似的物质,酯质,多种分子式类似肾上腺皮质荷尔蒙 (Adrenocortical hormone)的有机物,是属于荷尔蒙的一种。因参予人体的各种生理反应,具有很强的抗发炎、抗排斥、消肿及止痛的作用。因此生物体给与甾体可加速人体生长,优化男女性征,治疗气喘,过敏,发炎等功能。但运用不良则会产生各种严重不良反应。羊毛甾醇 · 7-烯胆甾烷醇 · 7-脱氢胆固醇 · 胆固醇医学导航:遗传代谢缺陷代谢、k,c/g/r/p/y/i,f/h/s/l/o/e,a/u,n,mk,cgrp/y/i,f/h/s/l/o/e,au,n,m,人名体征药物(A16/C10)、中间产物(k,c/g/r/p/y/i,f/h/s/o/e,a/u,n,m)羊毛甾醇 · 7-烯胆甾烷醇 · 7-脱氢胆固醇 · 胆固醇医学导航:遗传代谢缺陷代谢、k,c/g/r/p/y/i,f/h/s/l/o/e,a/u,n,mk,cgrp/y/i,f/h/s/l/o/e,au,n,m,人名体征药物(A16/C10)、中间产物(k,c/g/r/p/y/i,f/h/s/o/e,a/u,n,m)
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