泗州是一个存在于北周到清朝之间的州，辖地大概在今天的泗县、天长、盱眙、明光、泗洪一带，最后州府在现在的泗县城。
古泗州在夏、商、周时均为徐国。春秋时，徐国为吴国所灭，徐属吴国。春秋属中国历史上的吴国善稻地，战国属楚国。秦始皇统一中国后，该地为东海郡下的盱台，因县治曾设在山上，取“张目为盱，直视为眙”之意，故县名曰“盱眙”，又因境内山上盛产都梁香草。秦末，楚国义军曾立楚怀王孙心建都于此。西汉为徐州刺史部临淮郡盱眙督尉，三国时为魏国徐州下邳郡盱眙县；西晋时为徐州临淮国盱眙。
南陈置安州。北周武帝宣政元年（578年），设置泗州，治所在宿豫县（今江苏省宿迁市）。
隋开通济渠（唐宋称汴渠）自板渚向东，至开封转东南经商丘、宿县、泗洪，至盱眙县北入淮河。隋炀帝曾在山上建都梁行宫，故又称“都梁”（当时写做：盱台），隶属于江都郡。
唐代时为河南采访道下，曾名为临淮郡。开元二十三年（735年），为了加强对汴渠漕运管理，徙泗州由宿预县至汴口临淮县，遂改临淮县为泗州城。 泗州城南临淮水，西靠汴河，唐宋两代是漕运中心，有“水陆都会”之称，据《帝年纪略》和《泗州志》记述，这里是“北枕清口，南带濠梁，东达维扬，西通宿寿，江淮险扼，徐邳要冲，东南之户枢，中原之要会”，“天下无事，则为南北行商之所必历，天下有事，则为南北兵家之所必争。土贡：锦、赀布。户三万七千五百二十六，口二十万五千九百五十九。辖县多达七个，少至三县。如临淮县、涟水县、盱眙县、徐城县。“泗州直属疆域，东至清河界洪泽九十里，西至五河县潼河口一百二十里，南至盱眙县淮河二里，北至宿迁界梅花道口一百五十里。辖七乡五十三里，计有镇集二十二个，是洪泽地区的政治经济中心，也是我国历史上交通发达，经济繁荣，人口密集的港口历史名城。
唐朝淮东节度使。五代时为江都府泗州；北宋为淮南东路泗州，州治泗州城。天长县从扬州划入泗州曾为州治（单立天长军时除外）。南宋淮南东路宣抚使。元朝时，属淮安路。至元十三年（1276年），降为下州。旧领五县：临淮县、淮平县、虹县、灵璧县、睢宁县。至元十六年（1279年），割睢宁县属邳州。至元十七年（1280年），割灵璧县入宿州，以五河县来属。至元二十一年（1284年），并淮平县入临淮县。二十七年（1290年），废临淮府，以盱眙县和天长县隶焉。领五县：临淮县、虹县、五河县、盱眙县、天长县。
明朝设有凤阳府泗州直隶州管辖，明朝政府官方认定此地为明太祖朱元璋的出生地，朱元璋出生于在今安徽省明光市明光街道赵府村附近。明洪武十八年（1385年），开国皇帝朱元璋在泗州城北门外十三里处杨家墩，兴建了规模宏大的明代第一陵——“三祖陵寝”。《凤阳府志》云：“泗州南瞰淮水，北控汴流”。明代和清初期，庐、凤、淮、扬、滁、徐的钦差以及监察御使，凤泗兵备道，江北提刑按察使等官署都曾驻设在泗州。
明清时州城屡遭洪水淹没，康熙时（1680年）陷入洪泽湖，乃寄治盱眙县。由于淮河流域的洪涝灾害和地陷，泗州城消失。1777年（乾隆四十二年），泗州徙治旧虹县县城，同时撤废虹县（后发展成今泗县）。1912年（民国元年），撤废泗州直隶州。 北洋军阀时曾在凤阳设有淮泗道，之后泗州分属安徽，江苏两省，只见于一些县名中。
扬州→江都府 | 和州 | 楚州 | 泗州 | 海州 | 濠州 | 寿州 | 光州 | 庐州 | 滁州 | 舒州
清淮军节度使（寿州、光州、濠州） | 庐州都团练观察使→德胜军节度使（庐州、滁州、舒州） | 镇海军节度使（昇州→金陵府→江宁府、润州、常州、宣州、池州、歙州） | 宣州都团练观察使→宁国军节度使（宣州、池州、歙州） | 鄂岳都团练观察使→武昌军节度使（鄂州、黄州、蕲州、岳州） | 镇南军节度使（洪州、饶州、信州、袁州、吉州、抚州、江州） | 昭武军节度使（抚州） | 奉化军节度使（江州） | 百胜军节度使（虔州）
江都府 | 和州 | 泰州 | 静海军 | 建武军→雄州 | 濠州 | 楚州 | 泗州 | 海州 | 雄武军
江宁府 | 江阴军 | 侨和州→雄远军
洪州→南昌府 | 信州 | 袁州 | 吉州 | 筠州 | 饶州
清淮军节度使（寿州、光州） | 定远军节度使→濠州观察使（濠州、泗州、海州、涟州→雄武军） | 德胜军节度使（庐州、滁州、舒州） | 永泰军节度使（舒州） | 镇海军节度使（润州、常州） | 宁国军节度使（宣州、池州、歙州） | 武昌军节度使（鄂州、黄州、蕲州） | 昭武军节度使（抚州） | 奉化军节度使（江州） | 永平军节度使→安化军节度使（饶州） | 百胜军节度使（虔州） | 武安军节度使（潭州、衡州、道州、永州、邵州、全州） | 忠义军节度使（建州、汀州、剑州、镡州） | 清源军节度使（泉州、漳州→南州
成都府 | 汉州 | 彭州 | 灌州 | 蜀州 | 眉州 | 嘉州 | 陵州 | 荣州 | 资州 | 戎州 | 简州 | 维州 | 茂州 | 金州
剑南东川节度使→天贞军节度使→剑南东川节度使→武德军节度使（梓州、绵州、普州、剑州、龙州） | 武信军节度使（遂州、合州、渝州、泸州、昌州） | 永平军节度使（雅州、邛州、黎州） | 巴渠开都团练观察使（巴州、渠州、开州） | 雄武军节度使（金州、巴州、渠州、开州、通州、潾州） | 镇江军节度使（夔州、忠州、万州、安州） | 武泰军节度使（黔州、涪州、施州、溱州、南州） | 山南节度使→天义军节度使→山南节度使（兴元府、集州、巴州、渠州、通州、开州、潾州、兴州、文州、扶州） | 利阆节度使→利州都团练观察使→昭武军节度使（利州、蓬州、果州、阆州、征州、陵州、荣州） | 武定军节度使（洋州、壁州、蓬州） | 天雄军节度使（秦州、阶州、成州、凤州） | 武兴军节度使（凤州、文州、兴州、扶州）
成都府 | 汉州 | 彭州 | 灌州 | 蜀州 | 眉州 | 嘉州 | 陵州 | 荣州 | 资州 | 戎州 | 简州 | 维州 | 茂州 | 雅州 | 黎州 | 邛州
剑南东川节度使→武德军节度使（梓州、绵州、普州、剑州、龙州） | 武信军节度使（遂州、合州、渝州、泸州、昌州） | 永平军节度使（雅州、邛州、黎州） | 宁江军节度使（夔州、忠州、万州、施州） | 武泰军节度使（黔州、涪州） | 山南节度使（兴元府、兴州、文州） | 昭武军节度使（利州、巴州、集州、通州） | 保宁军节度使（阆州、果州、蓬州、渠州、开州） | 武定军节度使（源州、壁州） | 凤州节度使→威武军节度使（凤州、文州、兴州） | 雄武军节度使（秦州、阶州、成州） | 凤翔节度使→岐阳军节度使（凤翔府、陇州、义州、乾州） | 永宁军节度使（果州、通州）
福州→长乐府 | 泉州 | 漳州 | 汀州 | 建州 | 镡州 | 镛州
| 永顺军节度使→武顺军节度使→武贞军节度使→武平军节度使（朗州、澧州、岳州、辰州） | 静江军节度使（桂州、宜州、严州、柳州、象州、融州、昭州、贺州、梧州、蒙州、龚州、富州、思化州→思唐州→思化州、溥州） | 宁远军节度使（容州、藤州、义州、窦州、禺州、顺州、白州、廉州、行岩州、牢州、党州、郁林州、绣州）
辰州 | 叙州 | 溪州 | 锦州 | 奖州 | 懿州→洽州
广州→兴王府 | 循州 | 潮州 | 端州 | 春州 | 勤州 | 恩州 | 潘州 | 辩州 | 罗州 | 雷州 | 泷州 | 康州 | 封州 | 琼州 | 崖州 | 儋州 | 万安州 | 振州 | 新州 | 韶州 | 高州 | 齐昌府 | 祯州 | 英州 | 敬州 | 郴州 | 连州 | 桂阳监
祯州节度使（祯州） | 雄武军节度使（韶州、雄州） | 兴宁军节度使（齐昌府） | 宁远军节度使（容州、藤州、义州、窦州、禺州、顺州、白州、廉州、行岩州→常乐州、牢州、党州、郁林州、绣州） | 建武军节度使（邕州、宾州、澄州、贵州、浔州、横州、峦州、钦州） | 静江军节度使（桂州、宜州、严州、柳州、象州、融州、昭州、贺州、梧州、蒙州、龚州、富州、思唐州、溥州） | 交州刺史（交州、峰州、武定州、谅州、陆州、苏茂州、武安州、郡州、长州、爱州、演州、驩州、唐林州）
江陵府 | 归州 | 峡州 | 复州
镇海军节度使（杭州→钱唐府、睦州、开元府、秀州、衣锦军、苏州→中吴府、湖州） | 中吴军节度使→平江军节度使（苏州） | 宣德军节度使（湖州） | 镇东军节度使（越州→会稽府、明州、台州、处州、衢州、温州、婺州） | 静海军节度使（温州） | 武胜军节度使（婺州） | 奉国军节度使（明州） | 德化军节度使（台州） | 威武军节度使→彰武军节度使（福州）
太原府 | 忻州 | 岚州 | 宪州 | 辽州 | 隆州 | 麟州 | 代州 | 汾州 | 石州 | 沁州
雁门节度使（代州） | 汾州节度使（汾州、石州、沁州）
