鸡笼之战（又称为第二次圣萨尔瓦多城战役、圣救主城之战、圣救主城荷西浴血战），是1642年荷兰东印度公司为从西班牙帝国手中夺取北台湾统治权，所发动之战争。由于双方战力相差过大，西班牙军对抗荷军仅6日就投降，进而结束了台湾西班牙统治时期。战后荷兰人把圣萨尔瓦多城改建成北荷兰城，作为往东台湾探金的据点；又在圣多明哥城原址附近重新修筑安东尼堡，以掌控此地的硫磺贸易。
1637年，菲律宾总督塞巴斯提安·巫它度·德·科奎拉（英语：Sebastián Hurtado de Corcuera）下令拆除淡水的圣多明哥城，以及鸡笼岛圣萨尔瓦多城的看守堡（la mira）、撤守堡（la retirada）、桶方堡（el cubo），只保留主城“圣萨尔瓦多”；不过拆除计划受到当地道明会的反对，桶方堡未被拆除。鸡笼驻军也缩减至百余人，且科奎拉每年都会把部分士兵调回菲律宾。
西班牙人裁军的消息传到大员后，荷兰人认为征服鸡笼的时机已经到来。1641年8月，荷兰东印度公司第6任台湾长官保罗·杜拉弟纽司派遣205位荷军士兵，及约500位淡水原住民组成的联军，试图进攻鸡笼。只是荷军侦查过鸡笼岛上的据点后，判断火炮数量不足以攻破城堡，劝降对方失败后即返回大员。稍后荷军在归途上烧毁了大鸡笼社，以夸耀军威，并把淡水纳入治下。经过此事，波提罗长官为强化鸡笼岛的防御，违背科奎拉的指示，重建可以俯瞰圣萨尔瓦多城的撤守堡，以免尔后荷军从此地居高临下炮击主城。
1642年，巴达维亚当局以拉莫提（英语：Isaac Johannes Lamotius）（Johannes Lamotius）为统帅，增援大员当局进攻鸡笼。不过杜拉弟纽司担心夏季季风结束前，援军无法抵达台湾，遂派哈鲁斯（Hendrik Harouse）率396位士兵先行进攻。8月19日，哈鲁斯的舰队抵达鸡笼岛水域，上岸时因受潮流影响及西军火炮压制，只得退回船上。隔日，荷军迂回至鸡笼岛东侧之八尺门水道附近，打算夺取岛上的制高点，亦即原为看守堡所在之山丘。荷军抢滩时，与20位西班牙士兵交战，因西军欠缺后援，不久后就退回撤守堡，让荷军成功上岸，并攻下了山丘。
21日起，荷军在看守堡山丘构筑阵地，和撤守堡展开炮击战。然而荷军地势上占有优势，加上双方火力相差过大，西班牙军每发射10枚炮弹，荷军就反击200多枚。交战结果西军损伤惨重，撤守堡胸墙严重损毁；圣萨尔瓦多城也受炮火波及，损毁一处棱堡。交战途中，有1000位淡水原住民（巴赛族）弓手抵达鸡笼岛对岸，替荷军助阵，不过哈鲁斯认为弓箭对战况帮助不大，令其留驻原地。
荷军除了持续炮击外，另外又准备了2台18磅的加农炮，24日布署完成后，共以108枚炮弹轰毁了撤守堡城墙。到了25日，西军共阵亡6位士兵及损毁2台加农炮，西军只得放弃抵抗，退回圣萨尔瓦多城。荷军占领撤守堡后，几乎已确定获胜，因为从此处可观察圣萨尔瓦多城守军的动向，并切断城内水源。当晚，波提罗与城内所有官兵及传教士商议，大多数人皆认为无力抵抗荷军，遂于26日开城投降。
9月5日，拉莫提率军抵达大员，杜拉弟纽司还不知道荷军已经获胜，仍派拉莫提北上增援。没多久后，荷军攻陷鸡笼的消息传到大员，不过拉莫提照样出发，于13日抵达鸡笼，并接管此地的指挥权。
此役结束后，西班牙俘虏被运至巴达维亚囚禁，然而不久后即获释，于1643年6月29日平安返回马尼拉。可是波尔的里奥害怕被追究战败责任，不愿随其他人回去马尼拉而滞留于望加锡。结果菲律宾总督科奎拉被迫承担丢失台湾的责任，1644年卸职总督后就遭当局逮捕，坐了4年牢。
