大内氏是日本一个武家氏族，在守护大名时代，拥有周防国领地，家纹是大内菱。大内氏是少数并非由源平藤橘演化的大名，他们自称祖先为百济国圣明王第3太子琳圣太子，琳圣太子到达了周防国的多多良滨后，改姓多多良。1152年（弘平2年），首次有文献纪录多多良氏，当时已经成为周防权官，已经有相当的势力，在盛房时代，改姓大内。
在日本战国时代，大内氏控制九州北部以及中国地方西部。后来因陶晴贤发动政变而逆转，晴贤扶养傀儡大内义长，晴贤主张与毛利氏交战，但是战况不利。晴贤在严岛之战战死后，大内氏灭亡。虽然大内辉弘借助大友氏的力量，曾一度占据周防，但很快地被毛利氏调动部队击败。
此外大内氏支流山口氏是大内义弘次男大内持盛的后代，在江户时代是牛久藩主。
