2,6-二氨基嘌呤

✍ dations ◷ 2025-11-14 16:25:38 #2,6-二氨基嘌呤

2,6-二氨基嘌呤(2,6-Diaminopurine,简称2,6-DAP或Z)又称2-氨基腺嘌呤(2-Aminoadenine),是腺嘌呤(A)的一个类似物(英语:Nucleic acid analogue),结构上比腺嘌呤多了一个氨基,过去曾为治疗白血病的一种药物。2011年NASA分析一些陨石的成分,发现其含有腺嘌呤(A)、鸟嘌呤(G)与2, 6-二氨基嘌呤(Z),显示这些碱基可能存在于外太空。2020年有研究发现2,6-二氨基嘌呤可在具UGA无义突变的mRNA翻译时促进翻译连读(translational readthrough),忽视突变产生的UGA而继续翻译,可能机制为2,6-二氨基嘌呤抑制tRNA的甲基转移酶FTSJ1(英语:FTSJ1),影响tRNA修饰而增加其在UGA发生翻译连读的几率。

早在1977即有科学家发现噬蓝藻体(英语:cyanophage)S-2L(感染聚球藻属(英语:Synechococcus)蓝绿菌的噬菌体)基因组中不含有腺嘌呤,所有腺嘌呤都被2,6-二氨基嘌呤(Z)取代,相较于前者和胸腺嘧啶形成两个氢键,后者可和胸腺嘧啶形成三个氢键,此为首次发现有基因组中一种嘌呤完全被取代的情形。2021年4月有三篇关于2,6-二氨基嘌呤的论文同时发表于《科学》期刊,提出除S-2L外还有许多噬菌体(多属短尾噬菌体科与长尾噬菌体科)也有A完全被Z取代的现象,并首度发现了噬菌体基因组中参与合成dZTP的酵素PurZ、在DNA复制时选择性使用Z而不使用A的DNA聚合酶DpoZ以及可能分解脱氧腺苷三磷酸(dATP)以避免其被加入DNA中的水解酶,而宿主细胞不会将Z加入其自身DNA中的机制仍不清楚。dAMP合成途径中,腺苷酸琥珀酸合成酶(英语:Adenylosuccinate synthetase)PurA可将肌苷酸(I)转为腺苷酰琥珀酸(英语:adenylosuccinate),后者可再由琥珀酸裂解酶PurB转为腺苷酸(A),PurZ与PurA同源,可能以类似途径可成dZTP,将dGMP转为dSMP(N6-succino-2-amino-2′-deoxyadenylate),后者再由PurB转为dZTP。噬菌体以2,6-二氨基嘌呤取代腺嘌呤的功能可能为避免病毒DNA被宿主的限制酶切割。

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