陈贞慧（1604年－1656年），字定生，中国江苏宜兴人，明末清初散文家。长子陈维崧为清代文人，四子陈宗石为侯方域女婿。
父陈于廷是东林党人。陈贞慧是复社成员，文章风采，著名于时，与冒襄、侯方域、方以智，合称明季四公子。曾与吴应箕、顾杲共议声讨阮大铖，由吴起草《留都防乱公揭》，为阮所恨。弘光帝时阮大铖入朝，迫害签署《留都防乱公揭》者，陈贞慧因而在1644年九月十四日入狱镇抚司，后由侯方域奔走营救，以数千金贿朝中高官，才得脱。
曾参加抗清活动，兵败后隐居不仕，遗民故老时时向阳羡山中，一问生死。
撰有《过江七事》，专记南明弘光帝政权的七件大事，目分“计迎立”、“正纠参”、“禁缉事”、“护总宪”、“裁镇将”、“防左镇”、“持逆案”。另著有《雪岑集》、《皇明语林》、《山阳录》、《书事七则》、《秋园杂佩》等，合称《陈定生先生遗书三种》。
