严世蕃（1513年—1565年），字德球，室名东楼，江西分宜介桥村人，祖籍福建邵武，内阁首辅严嵩之子。严世蕃脖子短，体态肥胖，一只眼睛失明。
母欧阳氏。长女严氏（1547年—1602年）为衍圣公孔尚贤妻，诰命夫人。
世蕃博学强记，深得其父严嵩重用，为帝拟奏对，又精通道教，善于写青词，深得皇帝心意，官工部左侍郎。严嵩妻子欧阳氏去世，世蕃回乡守丧，导致严嵩奏折与所拟道教青词都不符合皇帝心意，邹应龙弹劾严世蕃在丧期内纵淫。严世蕃获罪遣戍雷州，严嵩削职为民。据说严世蕃暗中逃回故里，勾结汪直和日本倭寇，肆意淫乐。
嘉靖四十三年（1564年），嘉靖帝命林润巡察江南。林润得知严世蕃在家乡为非作歹，抢劫、伤人二十余起，上疏弹劾世蕃“乘轩衣蟒，有负险不臣之心，日夜与罗龙文诽谤朝政，蛊惑人心。”严世蕃因此下狱。刑部尚书黄光升及大理寺卿张守直等大臣们，本要弹劾严世蕃害死沈炼与杨继盛。这正符合严世蕃心意，因为严世蕃曾对手下说：“各位在外多加宣扬沈、杨两案，只要他们状告我这两案，那时我便可以出狱了。沈、杨被杀，虽是我父拟旨，但还是皇上批准的，他们一提及，就是骂了皇上昏庸了，那时我不就可以出狱？”
但徐阶则将沈、杨两案删去，因为嘉靖生性多疑，会认为大臣们在责怪皇帝，所以徐阶要求弹劾严世蕃南通倭寇头目汪直，北通蒙古，意图由南北二路，水陆并发动叛变。严世蕃一得知此罪名，哭喊道：“必死矣”。
嘉靖四十四年（1565年），严世蕃与同党罗龙文一并弃市。从严家搜查出家财，得黄金三万余两，白银二百万余两。
世蕃好附庸风雅，颇善古文器玩，听说曾一度藏有“清明上河图”。
苏州有人收藏赵伯骕作品《后赤壁图》，当地官吏索取欲献给世蕃，而主人不愿给。文徵明劝友人不要因此惹祸，就为他画了一卷《仿赵伯骕后赤壁图》提供留藏。
世蕃以好淫闻名于世，“肉唾壶”的典故即出自严世蕃。世蕃仿苻朗，每天清晨醒来，数十位姬妾赤裸伏在床前，仰起颈项，张著口以为严世蕃的痰盂。严家查抄后，郡司奉台使见床下堆弃新白绫汗巾无数，知情者曰：“此秽巾，每与妇人合，辄弃其一，岁终数之。”据闻一年下来，床下最多有九百多张白绫汗巾，则世蕃几乎日日行淫数次，因此有人认为西门庆的原型就是他，又世蕃号东楼，小说家以“西门”暗喻。
严世蕃曾说：“天下才、惟己与陆炳、杨博为三。”
