1946年新化地震，也被称为1946年台南地震或新化大地震，是指1946年12月5日于中原时间早上6时47分（协调世界时4日22时47分）在台南县新化镇（今台南市新化区）一带因新化断层错动而发生的里氏震级6.1级地震，台湾全岛都能感受到摇晃。这场地震也带走台湾74条人命，在台湾于发生20世纪的地震中剧烈程度排名第八。
地震发生于中原时间1946年12月5日（星期四）早上6点47分（协调世界时4日22时47分），当时是清晨时分，当地部分民众已起床刷牙及准备早餐。是次地震强度为里氏震级6.1级，深度为5千米（3英里），震中位于台南县新化镇，由菲律宾板块与欧亚大陆板块挤压，导致新化断层错动所造成，属浅层地震。据一次野外调查显示，新化断层走向呈北偏东70至80度，属右移断层，断层东自那拔林，延著西南偏西走向到盐行附近，长约12千米（7英里）。当地政府的地质学家相信这个断层在全新世时期期间已活跃数次，目前亦尚在活跃中。这次地震所带来的余震不多，唯一一次有感余震发生于12月17日在白河镇（今白河区）一带，强度为里氏震级5.7级，但无造成伤亡。而地裂部分已成为一条溪沟，位于现今新化地政事务所旁中央桥下。
根据中央气象局的纪录，地震共造成74人死亡，200人受重伤，274人受轻伤。另有民房全倒1,971栋，半倒及损坏者则有2,084栋，是为当时台南县84年来最严重的地震 ，新化镇、新市乡（今新市区）与永康乡（今永康区）一带灾情尤为严重。在新市乡新市村、埔子村有部分民房倒塌或倾斜，永康乡的乌水桥村亦有同样情况。
在永康乡车行村（今王行里）的自来水管总管线桥梁因下坠而损毁，有2座总水管桥受影响，全长约1.5千米（1英里），水管桥上的水管遭到震断，水管桥以南的地下水管要道亦受损，造成台南市区缺水，当地自来水公司随即派员作紧急抢修，一个多月后才告修复。
在台南县中部亦有发生土壤液化和喷砂、喷泥、喷水等砂沸（英语：Sand boil）现象，以致永康车站一带的铁路路轨、新市乡与新化镇之间的县道177号、新化镇一带的农地、大目降桥（今大目桥）、思桥（今深坑桥）等的桥梁受到破坏，在农业与交通上损失甚重。
2010年3月4日，高雄县桃源乡（今高雄市桃源区）发生里氏震级6.4级地震，当时新化断层所经过的新化镇北势里和山脚里五甲势，再次出现砂沸现象。前台南县新化虎头埤风景区经理何岳霖于4月8日表示，新化再次发生地震的机会率高。
