RNA激活

✍ dations ◷ 2025-08-13 00:47:00 #RNA,基因表现

RNA激活(RNA activation, RNAa) 是一种由小分子RNA介导的特异性基因表达上调机制,是李龙承等于2006年首先在人细胞中发现并命名的。随后,其他研究小组也报道了相似的现象,证明了RNA激活是从人及大小鼠等哺乳类动物到植物及线虫中的保守现象。RNA激活是由靶向基因启动子区域的双链小RNA(dsRNA)分子介导并需要Argonaute(AGO)蛋白的参与。这类能够诱导RNA激活现象(即激活基因表达)的dsRNA被称为小激活RNA(small activating RNA,saRNA)。saRNA可通过人工设计及化学合成而获得,也可为天然存在的内源性RNA如miRNA;前者介导的RNA激活被称为外源性RNA激活,后者为内源性RNA激活。

介导外源性RNA激活的saRNA与介导RNAi的siRNA结构相似, 是含21个核苷酸的双链RNA(dsRNA),其两条链在各自的3’端含2个核苷酸的突出。和RNAi一样,RNAa也需要AGO蛋白特别是AGO2的参与,其作用可能是处理和活化saRNA分子,并介导saRNA与其启动子上的靶位点结合。与RNAi(主要发生在胞浆)不同的是,RNA激活机制发生在细胞核,介导RNA激活的saRNA靶向启动子而不是mRNA序列,此外,RNA激活具有特殊的时效性,表现为其效果(基因表达上调)的出现呈现48小时左右的滞后,及效果的长久性(10-14天)。其机制被认为是因为RNA激活导致了表观遗传的改变。

2008年Place等报道了天然存在的miRNA也能够靶向启动子序列而诱导RNA激活。他们发现人CDH1及CSDC2基因启动子存在miR-373的靶位点,在人肿瘤细胞中引入miR-373的模拟物(mimics)能激活其靶基因的表达。后来,Huang等进一步证实了内源性miRNA介导的RNAa,并且发现该机制在正常及肿瘤细胞的增殖中起重要作用。Xiao等还报道了靶向增强子区域的miRNA也能够诱导RNA激活。Chaluvally-Raghavan等发现miR-551b-3p通过靶向激活STAT3而促进卵巢癌细胞增殖、生存和肿瘤生长。目前对于有多少基因受到内源性RNA激活机制的调控还不清楚,但有研究发现miRNA及AGO蛋白在人基因组的启动子区存在广泛的结合位点,提示miRNA可能在转录或者表观遗传水平调控大量的基因。

RNA激活是一种简单易行的上调基因表达的方法,在生物医学领域具有广泛的潜在用途,包括作为工具用于研究基因的功能和对细胞进行重新编程,以及作为治疗疾病的手段,包括肿瘤、心血管疾病、勃起功能障碍等。目前,治疗肝癌的saRNA药已经进入临床试验。

相关

  • 磺胺硫脲磺胺硫脲是一种磺胺类药物,其INN名称是“Sulfathiourea”。该药物可用于治疗由细菌感染引发的疾病。该药物在血液中的半衰期尚不明确。该药物分子是经将硫脲中的一个氢原子取
  • 美国心理学会道德准则人体试验(英语:Human subject research),专指在人体上进行医学实验。这种实验是医学研究的重要部分,一般由志愿者自愿参加临床试验,但仍有大量试验是非自愿的秘密实验。一般认为纽
  • FORTRAN福传(英语:Fortran),源自于“公式翻译”(英语:Formula Translation)的缩写,是一种编程语言。1957年由IBM开发出,是世界上第一个被正式采用并流传至今的高级编程语言。Fortran语言是为
  • 前维生素D3前维生素D3(英语:Previtamin D3)是胆钙化醇(维生素D3)合成的中间产物,由皮肤表皮中的7-脱氢胆固醇在紫外线(主要是295nm - 300nm 的UV-B)照射下开环生成。医学导航:营养学辅助、代谢
  • 4-二甲氨基苯酚4-二甲氨基苯酚(C8H11NO, DMAP)是一个拥有酚和胺基的芳香化合物。4-二甲氨基苯酚是氰化物中毒的解毒剂,它透过产生正铁血红蛋白来解毒。 但这只适用于急性中毒的情况,其后须使用
  • 卵巢滤泡卵泡是女性生殖生物学的基本单位,生长于卵巢之中的它们是一个个圆球状的细胞聚合体。每个卵泡之中都会有一个卵母细胞(也就是卵子的原形)。这些结构在经过周期性的生长和发育之
  • 翻译记忆库翻译记忆(亦称翻译内存、翻译记忆库,translation memory,缩写为TM)是计算机程序软件的数据库,用来辅助人工翻译。有时,使用翻译记忆库的软件也常被称为 TMM (Translation Memory Ma
  • 魂灵投射灵魂投射(astral projection; astral travel;或者星光投射、太空投射)是一种以存在着“星光体”离开物理体而能够出体旅行的假定所诠释的出体体验。超自然学说声称魂魄是肉体的
  • 史大桢史大桢(1932年-),祖籍江苏江阴,出生于上海市,中华人民共和国政治人物。曾任中华人民共和国水利电力部副部长、能源部副部长,电力工业部部长,国家电力公司总经理等职。1951年,毕业于无
  • 陈裕德陈裕德(1939年4月23日-1996年5月3日),河南镇平人,中国大陆男演员。1986年和1990年分别获得第九届和第十三届大众电影百花奖最佳男配角。