RNA激活

✍ dations ◷ 2025-04-04 22:59:44 #RNA,基因表现

RNA激活(RNA activation, RNAa) 是一种由小分子RNA介导的特异性基因表达上调机制,是李龙承等于2006年首先在人细胞中发现并命名的。随后,其他研究小组也报道了相似的现象,证明了RNA激活是从人及大小鼠等哺乳类动物到植物及线虫中的保守现象。RNA激活是由靶向基因启动子区域的双链小RNA(dsRNA)分子介导并需要Argonaute(AGO)蛋白的参与。这类能够诱导RNA激活现象(即激活基因表达)的dsRNA被称为小激活RNA(small activating RNA,saRNA)。saRNA可通过人工设计及化学合成而获得,也可为天然存在的内源性RNA如miRNA;前者介导的RNA激活被称为外源性RNA激活,后者为内源性RNA激活。

介导外源性RNA激活的saRNA与介导RNAi的siRNA结构相似, 是含21个核苷酸的双链RNA(dsRNA),其两条链在各自的3’端含2个核苷酸的突出。和RNAi一样,RNAa也需要AGO蛋白特别是AGO2的参与,其作用可能是处理和活化saRNA分子,并介导saRNA与其启动子上的靶位点结合。与RNAi(主要发生在胞浆)不同的是,RNA激活机制发生在细胞核,介导RNA激活的saRNA靶向启动子而不是mRNA序列,此外,RNA激活具有特殊的时效性,表现为其效果(基因表达上调)的出现呈现48小时左右的滞后,及效果的长久性(10-14天)。其机制被认为是因为RNA激活导致了表观遗传的改变。

2008年Place等报道了天然存在的miRNA也能够靶向启动子序列而诱导RNA激活。他们发现人CDH1及CSDC2基因启动子存在miR-373的靶位点,在人肿瘤细胞中引入miR-373的模拟物(mimics)能激活其靶基因的表达。后来,Huang等进一步证实了内源性miRNA介导的RNAa,并且发现该机制在正常及肿瘤细胞的增殖中起重要作用。Xiao等还报道了靶向增强子区域的miRNA也能够诱导RNA激活。Chaluvally-Raghavan等发现miR-551b-3p通过靶向激活STAT3而促进卵巢癌细胞增殖、生存和肿瘤生长。目前对于有多少基因受到内源性RNA激活机制的调控还不清楚,但有研究发现miRNA及AGO蛋白在人基因组的启动子区存在广泛的结合位点,提示miRNA可能在转录或者表观遗传水平调控大量的基因。

RNA激活是一种简单易行的上调基因表达的方法,在生物医学领域具有广泛的潜在用途,包括作为工具用于研究基因的功能和对细胞进行重新编程,以及作为治疗疾病的手段,包括肿瘤、心血管疾病、勃起功能障碍等。目前,治疗肝癌的saRNA药已经进入临床试验。

相关

  • 克伦特罗克伦特罗(Clenbuterol),是一种β2-肾上腺素受体促效剂(β2-adrenergic agonist),类似麻黄素(Ephedrine)作用,临床上经常用来治疗慢性阻塞性肺疾(COPD),亦被作为缓和气喘急性发作时的支气
  • NMTN-甲基色胺(英语:N-Methyltryptamine,NMT)是一种色胺衍生物。它作为一种生物碱,很可能在机体内由L-色氨酸合成,常见于几种植物的树皮、嫩芽(英语:shoot)和叶,包括维罗拉(英语:Virola)、金
  • 黄道婆黄道婆(1245年-1330年),又称黄婆、黄母,松江府华亭县乌泥泾(今上海市徐汇区华泾镇)人,生活在宋末元初,中国古代的女性棉纺织家、技术改革家。生于南宋淳祐五年,由于家庭贫苦,十多岁时被
  • 圣人历瞻礼单是基督教整理教会年历的传统方法。把每一天和一个或多个圣人联系起来,而叫这天做圣人的瞻礼日(feast day)。这个系统源起于非常早期的基督教传统,在殉道者逝世的日子或者
  • 四季季节是每年循环出现的地理景观相差比较大的几个时间段。不同的地区,其季节的划分也是不同的。对温带地区而言,一年分为四季,即春季、夏季、秋季、冬季;而对于赤道地区只有旱季和
  • 太平广记《太平广记》,是宋代李昉等人编著的大型类书,基本上是一部按类编纂的灵异小说总集,凡五百卷。太平兴国二年(977年)三月,李昉、扈蒙、李穆、徐铉、赵邻几、王克贞、宋白、吕文仲等1
  • 劳干劳干(英语:Kan Lao,1907年1月13日-2003年8月30日),字贞一,生于陕西省商县,籍贯湖南省长沙人。中华民国中央研究院院士,历史学家。高祖父劳崇光曾任清朝两广总督,其堂弟劳思光也是著名
  • 沙田镇沙田镇是中国广东省东莞市下辖的一个镇。面积107平方公里,常住人口3.8万人,外来人口20万人。2005年全镇国内生产总值达36.9亿元。2019年中国百强乡镇第66名。沙田镇下辖以下地
  • 数码网络数码网络(英文:Digi)是马来西亚移动电话服务业者。高达 49% 的股份是由挪威的挪威电信集团所持有。 1995年5月24日,Digi成为马来西亚第一家启动和运营全数位蜂窝型网络的电信公
  • 天桥区天桥区是中国山东省济南市所辖的一个市辖区。总面积为249.05平方千米,2001年人口为48万。天桥区辖15个街道