格洛克21（Glock 21）是由奥地利格洛克公司设计及生产的半自动手枪，是格洛克20的.45 ACP口径版本，标凖弹匣为13发。
格洛克21是格洛克20的.45 ACP版本，装有改良过的套筒及套筒导轨，对应.45 ACP的枪管，外型与格洛克20非常相似。
由于美国人对大威力的.45口径弹药情有独钟及其高可靠性，格洛克21推出后便成为民间及执法部门的装备。如其他.45口径手枪一样，弹药令弹匣及握把较厚，手掌较细的射手不能舒服握持。
格洛克21已推出了三种更新版本，最新版本被称为第三代格洛克21（3rd generation Glock 21）。1999年开始，新推出的格洛克21在套筒下前方设有导轨，以安装各种战术配件，另外亦在握把上有手指凹槽。此外，菲律宾的格洛克21推出枪管延长和加上螺纹的战术型。
格洛克表示于2007年后期推出“薄身版本”（Slimline）的格洛克21以对抗斯普林菲尔德XD半自动手枪的竞争。格洛克21的弹匣可以被同口径的KRISS Vector冲锋枪使用。
格洛克21C和格洛克21的主要分别是21C装有枪口补偿装置（Compensated），在枪管顶部开两个椭圆形的孔以利用射击时排出气体抑制枪口方向。
格洛克21SF（Glock 21 SF）和格洛克21的主要分别是21SF的扳机距离（从握把背部至扳机）缩短了2.5毫米（0.098英寸）和全长（从握把根部）缩短了4毫米（0.16英寸），让手掌较小的用户能够触及并且操作扳机；并把原本套筒下前方设有的导轨改为MIL-STD-1913战术导轨，以安装各种战术配件。SF意为短底把（Short Frame）。
