国道2号（日语：国道2号）是日本大阪府大阪市北区至福冈县北九州市门司的一般国道。兵库县至山口县区间与山阳自动车道并行，本州与九州之间为关门隧道。
国道2号的前身是旧山阳道（近世山阳道、西国街道）。除了起点大阪，以及冈山县冈山市至广岛县福山市区间以外，大多沿袭旧山阳道路线。
国道2号沿袭古代的山阳道。山阳道以京都起点，不经大阪直接往神户方向，东西贯穿山阳地方后至九州。
1876年（明治9年）依据太政官达第60号（道路等级废除、制度国道县道里道），指定为一等国道。
1885年（明治18年）2月24日，内务省告示第6号“国道表”指定国道3号“东京往神户港路线”、国道4号“东京往长崎港路线”，但都未经大阪。现在大阪府大阪市至兵库县西宫市的区间是被指定为二十六号“大坂府至广岛镇台连结路线”。
1920年（大正9年）4月1日，依道路法实施“路线认定”，指定国道二号“东京市至鹿儿岛县厅所在地路线（甲）”，相当于现在的国道1号、国道2号、国道3号。这次也是本路线首次经由大阪。
1926年（大正15年）6月9日，改经重要性逐渐增加的仓敷，冈山县冈山市至广岛县沼隈郡津之乡村（现福山市津之乡町）间沿袭旧山阳道的区间降格为县道，沿袭旧鸭方往来（日语：鴨方往来）的县道升格并入本国道。
1928年（昭和3年）7月，霞桥（现霞桥侧道桥）改建完成。1929年（昭和4年）正式改道。从此，现在冈山市中心起经仓敷市中心、浅口市、浅口郡里庄町、笠冈市、福山市中心至福山市津之乡町的路线成为本国道的一部分，而原先从现在冈山市中心经总社市（吉备路（日语：吉備路））、仓敷市真备町、小田郡矢挂町、井原市、福山市神边町至福山市津之乡町的路线降格为县道。然而，此时的新路线并未整备完成，笠冈市内更有“日本最窄国道”之称。所以，1960年代以前，降格为县道的旧山阳道依然是东西交通的主要路线。
相对于过去的“第二阪神国道”国道43号，本国道大阪至神户的区间常被称为“第一阪神国道”（简称“一国（いちこく）”，然而近年也开始将国道2号简称为“にこく”，容易造成混淆）。另外，此区间在1975年（昭和50年）以前有路面电车阪神国道线的路面轨道。
兵库县姬路市与加古川市部分区间采用国道十分少见的单向通车限制。兵库县内由于交通量大，因此许多区间都建设了绕道分流。
冈山县从冈山市东区至浅口市、笠冈市的部分区间另辟绕道。绕道启用后，当时的现道陆续由县、市接管，冈山市中心在2016年（平成28年）3月31日以前仅剩别线。
尾道绕道（日语：尾道バイパス）以西的广岛、山口两县，在连续弯道的路面上印有行进方向箭头（↑）的连续标记“（防止逆向的）视线诱导标示”。
广岛县内的收费道路广岛岩国道路在建设时是作为国道2号的绕道，但实际上是与山阳自动车道一体化的道路。山口县内的小郡道路（日语：小郡道路）小郡交流道（日语：小郡インターチェンジ (小郡道路)）至下关市印内交差点是国道9号的重复区间。
另外，以补足国道2号为目的所整备的暂时收费道路有冈山蓝线（日语：岡山ブルーライン）（=冈山县道397号寒河本庄冈山线（日语：岡山県道397号寒河本庄岡山線））、钦明路道路（=山口县道15号岩国玖珂线（日语：山口県道15号岩国玖珂線））、长府道路。
本州山口县至九州福冈县之间的关门海峡有汽车专用的关门隧道与自行车、行人专用的人道隧道。以海底隧道通过县界的一般国道有国道2号与国道409号（日语：国道409号）（东京湾跨海公路），但只有国道2号可让行人通行。关门隧道在1958年（昭和33年）开通，因此关门海峡没有国道的海上区间。
自动车专用道路区间有多个服务区、停车区。
本州与九州之间的关门国道隧道（山口县下关市、福冈县北九州市）有世界少见的海底行人隧道，并有电梯通往地面。
国道2号以多桥梁闻名，2米以上的桥梁有1279座。
国道2号直至2011年才开设第一个道之驿。
下述区间为事前通行规制区间。
※绕道中的兵库县第二神明道路（日语：第二神明道路）、加古川绕道（日语：加古川バイパス）、姬路绕道（日语：姫路バイパス）、广岛县的松永绕道（日语：松永バイパス）、尾道绕道（日语：尾道バイパス）除外。
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