小分子干扰核糖核酸

✍ dations ◷ 2025-07-15 08:45:57 #SiRNA,RNA,RNA干扰,分子生物学

小分子干扰核糖核酸(英语:small interfering RNA,缩写为siRNA),又译为小干扰核糖核酸,又称短干扰核糖核酸(short interfering RNA)或沉默核糖核酸(silencing RNA),是长度20到25个核苷酸的双股RNA,在生物学上有许多不同的用途。目前已知siRNA主要参与RNA干扰(RNAi)现象,以带有专一性的方式调节基因的表达。此外,也参与一些与RNAi相关的反应途径,例如抗病毒机制或是染色质结构的改变。不过这些复杂机制的反应途径目前尚未明了。siRNA最早是由英国的戴维·鲍尔库姆(David Baulcombe)团队发现,是植物中的后转录基因沉默(post-transcriptional gene silencing;PTGS)现象的一部分,其研究结果发表于《科学》。2001年,汤玛士·涂许尔(Thomas Tuschl)团队发现合成的siRNA,可诱导哺乳动物体内的RNAi作用,结果发表于《自然》。这项发现引发了利用可控制的RNAi,来进行生物医学研究与药物开发的方法。

siRNA通常是一段长21个核苷酸的双股RNA(dsRNA),其两股分别在RNA的两端超出另一端2个核苷酸,图示如下:

SiRNA structure2.jpg

每一股各有一个5'磷酸基末端与一个3'羟基末端。此结构经dicer作用而得,dicer这种酶将较长的双股RNA或小发夹RNA(small hairpin RNA)切成siRNA。此外,siRNA也可经由多种不同转染(transfection)技术导入细胞内,并对特定基因产生具专一性的基因敲落(knockdown)效果。本质上,任何已知序列的基因都可以、也因此是经过适当剪裁而具有序列互补性的siRNA的作用对象。这使siRNA成为研究基因功能与药物目标的一项重要工具。

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