小分子干扰核糖核酸（英语：small interfering RNA，缩写为siRNA），又译为小干扰核糖核酸，又称短干扰核糖核酸（short interfering RNA）或沉默核糖核酸（silencing RNA），是长度20到25个核苷酸的双股RNA，在生物学上有许多不同的用途。目前已知siRNA主要参与RNA干扰（RNAi）现象，以带有专一性的方式调节基因的表达。此外，也参与一些与RNAi相关的反应途径，例如抗病毒机制或是染色质结构的改变。不过这些复杂机制的反应途径目前尚未明了。siRNA最早是由英国的戴维·鲍尔库姆（David Baulcombe）团队发现，是植物中的后转录基因沉默（post-transcriptional gene silencing；PTGS）现象的一部分，其研究结果发表于《科学》。2001年，汤玛士·涂许尔（Thomas Tuschl）团队发现合成的siRNA，可诱导哺乳动物体内的RNAi作用，结果发表于《自然》。这项发现引发了利用可控制的RNAi，来进行生物医学研究与药物开发的方法。
siRNA通常是一段长21个核苷酸的双股RNA（dsRNA），其两股分别在RNA的两端超出另一端2个核苷酸，图示如下：
每一股各有一个5'磷酸基末端与一个3'羟基末端。此结构经dicer作用而得，dicer这种酶将较长的双股RNA或小发夹RNA（small hairpin RNA）切成siRNA。此外，siRNA也可经由多种不同转染（transfection）技术导入细胞内，并对特定基因产生具专一性的基因敲落（knockdown）效果。本质上，任何已知序列的基因都可以、也因此是经过适当剪裁而具有序列互补性的siRNA的作用对象。这使siRNA成为研究基因功能与药物目标的一项重要工具。
