佐佐成政（？—1588年7月7日）是日本战国时代至安土桃山时代的武将、大名。父亲是佐佐成宗（盛政）。通称内藏助。鹰司孝子（本理院）的外祖父。
佐佐氏（日语：佐々氏）是尾张国春日井郡比良城（日语：比良城）的土豪。可能是宇多源氏（日语：宇多源氏）流佐佐木氏一族。
生年不详（有诸多说法），家中三男。因为兄长佐佐政次和佐佐孙介相继战死，于是在永禄3年（1560年）继任家督，成为比良城城主。
仕于织田信长，成为马回（日语：馬廻）后不断立下战功而崭露头角。永禄4年（1561年），在森部之战中，与池田恒兴一同杀死敌将稻叶又右卫门常通（稻叶一铁的叔父），立下大功。永禄10年（1567年），被提拔为黑母衣众之一。元龟元年（1570年）6月，在姊川之战的前哨战中，与簗田广正和中条家忠等人一同率领少数马回众担当殿军，指挥铁炮队十分活跃（‘信长公记’、‘当代记’）。
天正2年（1574年），长男松千代丸在与长岛一向一揆作战时战死。天正3年（1575年）5月，在长篠之战中，与前田利家、野野村正成、福富秀胜、塙直政等人率领铁炮队。
天正3年（1575年）9月，信长制压越前国后，任命柴田胜家为北陆方面的军团长。此时，与前田利家、不破光治三人（府中三人众）一同以与力、目付的身份，辅助胜家并给予越前府中3万3千石，筑起小丸城（日语：小丸城）并以之为居城。府中三人众除了负责辅助胜家外，还是织田军中半独立的游撃军，在石山合战、平定播磨国和征伐荒木村重时都有参战，其中，府中三人众负责执行对荒木一族的处刑。天正5年（1578年）8月，为了攻击侵入能登国的上杉军，与胜家等人一同入侵加贺国，但在七尾城陷落后撤退。
天正8年（1580年），联合神保长住，平定与一向一揆和上杉氏交战的最前线越中国。同年秋天，修筑了“佐佐堤”。天正9年（1581年）2月，正式被给予半个越中国。翌年（1582年），因为长住失势而成为一国守护，以富山城为居城并进行大规模改修。
天正10年（1582年），在本能寺之变发生时，北陆方面的织田军经过3个月围攻后，终于攻略上杉军在北陆最后的据点鱼津城（日语：魚津城）（鱼津城之战），但是在接到本能寺之变的消息后，诸将都各自返回自己的领地，因此遭到上杉军的反撃，成政因为要防御上杉军而不能动身。柴田胜家亦打算上洛，但羽柴秀吉迅速与毛利氏议和，中国大返还（中国大返し）成功，最快击杀明智光秀，取得为主君复仇首功。
清洲会议中，柴田胜家与羽柴秀吉争夺织田家中实权时，投向柴田方。天正11年（1583年）贱岳之战，因为要在越中防备上杉景胜而不能参战，派出叔父佐佐平左卫门率领6百援军参战，自身则没有参战，结果，因为前田利家倒向秀吉军，胜家战败自尽。之后受到上杉景胜不断压迫，于是交出女儿成为人质和剃髪后，向秀吉降伏，被允许继续以越中一国为领地。翌年（1584年），小牧长久手之战，在3月期间的书状中，显示投向秀吉方的立场，不过在夏天期间，投向德川家康和织田信雄阵营，并攻击秀吉方的利家的末森城（末森城之战）。此时，因为与越后国的上杉景胜敌对，需要两面作战，因此陷入苦战。在秀吉与信雄议和后，家康亦选择停战。为了令家康再次举兵，在严冬中越过飞驒山脉立山山系，并进入滨松城游说家康，但是未能说服家康再次出兵，亦得不到织田信雄和泷川一益的回应。
天正13年（1585年），秀吉亲自向越中出兵，以10万大军包围富山城。成政在织田信雄中介下，向秀吉降伏（越中征伐）。被秀吉没收除了越中东部的新川郡以外的所有领地，并与妻子一同被移往大坂，以御伽众身份仕于秀吉。天正15年（1587年），被赐予羽柴的姓氏。
天正15年（1587年），在九州征伐中立下战功，被赐予肥后国。受秀吉指示要推行改革，急忙推行太阁检地引发国人暴动而无力镇压（肥后国人一揆（日语：肥後国人一揆））。因此被秀吉责罚，安国寺惠琼的求情亦没有效果，被命令在摄津国尼崎的法园寺（日语：法園寺）切腹，享年53岁。戒名是成政寺庭月道闲大居士。
辞世句（日语：辞世）是“この頃の 厄妄想を 入れ置きし 鉄鉢袋 今破るなり”。
