2010年南美自由杯是第 51 届南美自由杯，为南美洲最顶级的足球球会赛事，由南美洲足球协会主办。本届赛事于2010年1月26日开始，于8月18日结束。由于2010年南非世界杯的原因，赛事于 6 月份为期间会稍为暂停。最终冠军为巴西的巴西国际。
本届赛事一共有 37 支球队凭其于所属国内联赛成绩及卫冕冠军的阿根廷球会学生队，再加上 2 支墨西哥球会瓜达拉哈拉及圣路易斯获得参赛权。而该 2 队墨西哥球会会直接参与十六强赛，因于2009年南美自由杯期间，墨西哥爆发了H1N1流感而被迫放弃参赛。
以下 26 队可直接晋身第二圈：
其余 12 队会于第一圈角逐：
第一圈赛事中，12 队会以主客两循环形式进行淘汰，胜方可晋身第二圈。 会于次回合主场出战。
第二圈抽签仪式于2009年11月27日，在位于巴拉圭卢克的南美洲足球协会会议中心举行。赛事以主客两循环小组赛形式进行，小组首名及 6 队成绩最佳的小组次名球队可晋身十六强。
14 支从第二圈出线球队，加上 2 支墨西哥球会瓜达拉哈拉及圣路易斯会于淘汰赛角逐。淘汰赛阶段中各圈会以主客两回合制形式进行。在每组对决中，种子排名较高的球队会于次回合主场出击。
16 队晋身到淘汰赛球队会根据他们于第二圈成绩来进行种子排名。各小组首名球队列为第 1–8 号种子，各小组最佳次名球队列为第 9–16 号种子。而瓜达拉哈拉及圣路易斯会根据2009年南美自由杯成绩，分别列为第 13 及 14 号种子。
十六强首回合于4月27日进行，次回合于5月6日进行。 为排名较高的种子队，会于次回合主场出战。
半准决赛首回合于5月12日进行，次回合于5月19日进行。 为排名较高的种子队，会于次回合主场出战。
因应2010年世界杯足球赛举行，经历六星期休战后，准决赛首回合于7月28日进行，次回合于8月5日举行。
