FOXM1

✍ dations ◷ 2024-09-20 09:04:22 #人类蛋白质,叉头转录因子

3G73

· double-stranded DNA binding
· sequence-specific DNA binding transcription factor activity
· RNA polymerase II distal enhancer sequence-specific DNA binding transcription factor activity
· protein binding
· transcription factor binding
· DNA binding, bending
· protein kinase binding
· protein domain specific binding
· sequence-specific DNA binding

· transcription factor complex
· nucleolus

· negative regulation of transcription from RNA polymerase II promoter
· regulation of cell growth
· vasculogenesis
· liver development
· DNA repair
· regulation of transcription, DNA-dependent
· transcription from RNA polymerase II promoter
· DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator
· cell cycle
· pattern specification process
· positive regulation of cell proliferation
· embryo development
· tissue development
· negative regulation of stress-activated MAPK cascade
· regulation of cell proliferation
· negative regulation of transcription, DNA-dependent
· positive regulation of transcription, DNA-dependent
· positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter
· regulation of Ras protein signal transduction
· regulation of sequence-specific DNA binding transcription factor activity
· regulation of cell cycle arrest
· negative regulation of cell aging
· regulation of reactive oxygen species metabolic process

FOXM1(Forkhead box protein M1)是一种转录因子蛋白质,有关调节细胞周期的重要作用。当FOXM1从小鼠中去除后,幼鼠在出生后不久因心脏衰竭而死亡,由于心肌细胞和肝细胞多倍体的发展。研究显示了FOXM1对染色体偏析和基因组稳定性有重大作用。FOXM1因子失调表达了会造成异常的细胞增殖,导致引发癌症。

分子细胞生物学及生物技术方案暨研究国际协会(简称为ISMCBBPR)已将FOXM1评为2010年的年度之重要分子。ISMCBBPR之所以选择FOXM1,乃因为看中其在作为癌症治疗靶点上的无限潜力。去年,美国的《癌症研究》(Cancer Research)杂志网站上曾发表了一篇关于英国伦敦玛丽王后大学的研究人员阐述了FOXM1的过度表现如何破坏细胞周期的稳定之文章。从FOXM1的异常上调,进而使细胞陷入基因组的不稳定,随后使得细胞受到如DNA上的损伤,检查点(如p53或p16)被摧毁,以致受损的细胞也能增殖,因而累积了启动癌症所需的遗传突变基因。

在2002年,FOXM1首次被贴上癌蛋白的标签。从此,研究人员将FOXM1的过度表达与肺癌、肝癌、乳腺癌、脑癌及很多其他癌症联系在一起。然而,当时的研究人员并不清楚蛋白的过度表达是如何促进癌症的发展,这也阻碍了癌症疗法上的进展与开发。为了更好地了解这过程,伦敦大学伦敦玛丽王后大学临床及诊断口腔科学中心的讲师所领导的研究小组在正常人口腔上皮干细胞中使FOXM1过度表达,进而诱导细胞进入癌变前期细胞增生的阶段。通过这个实验,发现FOXM1干扰了干细胞的生长周期及其分裂。正常水平的FOXM1控制了细胞的生长。当细胞定期分裂时,FOXM1也协调了遗传物质分配到两个子细胞中。当FOXM1过度表达时,该蛋白丧失了对细胞生长的控制,使得细胞疯狂生长。因此,FOXM1的表达成为了癌症测试和预防药物开发的重点。但是去除该蛋白的方法并不是一个最理想的选择,因为它是正常器官在发育上为不可或缺之一的蛋白。过去的研究发现,当FOXM1从小鼠中去除后,幼鼠在出生后不久因心脏衰竭而死亡。

研究人员已经表明了FOXM1基因过度表达会诱发干细胞异常增殖,故引发了癌症病变。因此,目前专家认为FOXM1作为癌症生物标志物具有潜力在多种癌症的临床诊断上带来革命性的变化。

目前罹患口腔癌症的患者日益增加。全球口腔癌患者每年超过50万人。根据世界卫生组织的预测在2030年预计将会有100万人罹患口腔癌。吸烟、咀嚼烟草或槟榔、喝酒过量都是口腔癌的致病因素。很多癌症在晚期才会出现症状,晚期治疗后的复发率非常高。如果在早期诊断,90%的癌症都可以治愈。迫切需要的是一种灵敏的诊断方法以提高初期诊断癌症的能力,让口腔癌病人能得以争取最早的发现、方能提高存活率和治愈率。

命名为定量恶性肿瘤指数诊断系统(qMIDS) 目前已发展为一种实用的,敏感的和定量分子的诊断测试. 这是基于FOXM1在患者口腔,皮肤或外阴病变的初期癌症之检测和预测患癌症的风险上的测试。该测试声称可以检测初期口腔或头部和颈部癌症上的准确率,约高达91-94%。再加上适当的治疗(手术)为初期口腔癌的检测奠定了极高的治愈率。此测试可避免后期检测所降低的存活率(晚期发现肿瘤导致小于20%存活率)。这个测试是目前正在积极进行中的临床试验。

许多正在开发的抗肿瘤化合物都以FOXM1为靶点,唯迄今仍未进入临床试验的阶段。且原型药物目前也正在积极研究中。

相关

  • 甲状腺功能减退甲状腺机能低下症(Hypothyroidism),又称作甲状腺功能减退症,或是简称甲减,是一个因甲状腺无法分泌足够的甲状腺激素的内分泌疾病。此病可以造成很多症状,像是畏寒、疲劳、便秘、抑
  • 蛋白激酶BAkt,亦被称为蛋白激酶B(PKB),是在如葡萄糖代谢、凋亡、细胞增殖转录及细胞迁移等多种细胞过程中起到重要作用的一种丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶(英语:serine/threonine-specific
  • DNA损伤DNA修复是细胞中经常运行的一种进程。它使基因组免受损伤和突变,因此对细胞的生存是很重要的。在人的细胞中,一般的代谢活动和环境因素(如紫外线和放射线)都能造成DNA损伤,导致每
  • 节育生育控制(英语:Birth control)也称为避孕,是避免怀孕的方式或是设备。而计划生育即对生育子女的数量和时间做出计划,其中也会包括取得及使用避孕设备或方式。从远古时代以来,人类
  • 周有德周有德,字彝初,汉军镶红旗人。为中国清朝官员,1664年任山东巡抚,后于1668年1月30日-1670年2月6日期间,奉旨接替卢兴祖担任广东广西总督。全名为“总督两广等处地方提督军务、粮饟
  • 日鳽目日鳽目(学名:Eurypygiformes)包括鹭鹤科唯二的新喀里多尼亚特有种,以及生活在美洲热带地区的日鳽 ,而分布在大西洋、印度洋和太平洋赤道附近的热带鸟则是它们最相近的亲属。日鳽
  • 纽约53街和第6大道快餐推车清真伙计(英语:The Halal Guys,也被称作鸡肉米饭)是纽约市53街和第6大道路口拐角一个很受欢迎的清真希腊旋转烤肉快餐推车的摊名。推车的主要菜肴是鸡肉或希腊烤肉配米饭,同时也
  • 汉译世界学术名著丛书汉译世界学术名著丛书是由商务印书馆出版发行的一套丛书,截至2019年已出17辑750种。主要为马克思主义诞生以前世界各国的各种古典学术作品的中文译作,也有少量是现代或当代的
  • 扁桃苷扁桃苷(Amygdalin,源自希腊语“扁桃”ἀμυγδάλη ),又名苦杏仁苷,是许多植物中发现的一种有毒的氰苷,但最引人注目的是存在于杏、苦杏仁、苹果、桃及梅子等植物的种子中。
  • 德国教会的世俗化运动19世纪的德国教会世俗化运动是将教会的财产转移给君主的过程,改变了教会一直以来在经济上富裕的状态,带来各种正面及负面的影响。德意志帝国在18世纪末是由大约300个国度和小