信贵山城之战是天正5年（1577年）松永久秀起兵背叛织田信长，反遭织田军攻破居城灭亡，又称“松永久秀讨伐战”。
天正5年（1577年）8月，在上杉谦信、毛利辉元相继与织田信长为敌后，松永久秀、松永久通父子突然带兵撤离天王寺砦，不再加入对本愿寺显如的包围，回到居城信贵山城补强工事。而织田信长在9月时派家臣松井友闲前去了解状况，并希望松永父子回心转意，但松永久秀表明坚持反出织田家。
确认松永久秀再次叛变后，织田信长派遣矢部家定、福富秀胜前往京都，捉拿松永家交出的人质，松永久通两个只有11与12岁的儿子。尽管留宿在村井贞胜宅邸的两人尽力为活命而请求，但在织田信长严令下，两人最后还是在10月5日于六条河原被处刑。
而在9月27日时，织田信长便命令嫡长子织田信忠率领佐久间信盛、细川藤孝、羽柴秀吉、明智光秀、筒井顺庆、丹羽氏胜等人出阵攻打松永久秀。织田信忠派遣明智光秀、筒井顺庆跟细川藤孝于10月1日率先攻打松永久秀配下森秀光、海老名胜正两人率1千多人镇守的支城片冈城，细川藤孝之子细川忠兴和弟弟细川昌兴虽是初阵，却立下一番乘的功劳，率先攻破城门，城兵赶紧以铁炮、弓矢攻击入城的织田军，细川家臣松井康之也率兵保护细川兄弟，并攻入城中厮杀。最后在明智光秀军折损20多人，细川军折损30多人的代价下，织田军顺利夺下此城，杀死城兵150人，森秀光、海老名胜正双双战死，织田信长战后获知战况，也颁下感状给细川兄弟。
10月3日，织田信忠率领4万大军正式包围信贵山城，并在城下放火，但由松永久秀亲自构筑的信贵山城门户甚坚，且松永家臣饭田基次还一度率200勇兵出城力战，造成织田军数百死伤。但松永久秀也自知兵力跟织田军相差太多，因此派遣家臣森好久向石山本愿寺、毛利辉元求援，但曾为筒井家臣的森好久在出城后却奔入筒井军松仓重信的阵地，表示改投织田方的意思，并将松永久秀的计划全数告知筒井顺庆。筒井顺庆大喜下，赠与森好久金子三十两作为奖赏，筒井顺庆拨出200人在10月9日晚间绕道河内伪称是石山本愿寺派来的援军，在森好久的带领下顺利进入信贵山城搏得松永久秀父子的信任。但在《本朝通鉴》中的纪录则是森好久是误入佐久间信盛阵中，遭到佐久间信盛逮捕，在佐久间信盛跟织田信忠商议后，安排人手冒充杂贺众混入信贵山城里。
因此筒井顺庆在10月10日主动向织田信忠请缨率领5千兵力担任先锋攻城，而织田信忠也随后安排佐久间信盛、羽柴秀吉、明智光秀、丹羽氏胜于各处攻城，虽然松永家臣饭田基次、入江大五郎、岩成小次郎初接阵时击退了筒井军，但森好久率领伪装一向一揆众的筒井军在三之丸叛变，从内部瓦解信贵山城的防御，令织田军迅速攻破城池，松永久秀知晓兵败后将平蜘蛛釜痛掷落地，念过10遍妙法莲华经后切腹自尽，家臣入江大五郎、岩成小次郎、松永大次郎相继战死，饭田基次则率50名士兵猛向织田军的筒井顺庆队、细川藤孝队冲去，造成细川军50人死伤，后在冲往明智光秀军时被击败，饭田基次遭明智光春讨取。筒井顺庆军虽讨取700人，却也阵亡500人，松永军整体阵亡3千人，信贵山城在混战中遭到焚毁。
松永久秀死前，其子松永久通想与父亲一同切腹，但反被松永久秀责骂，逼迫松永久通离城逃生，但松永久通依然被织田军捉拿处死。但一般来说，因为父子同时死于此战中，所以也有松永久通与父亲久秀一起切腹而亡的说法。
筒井顺庆获得织田信长加封，成为织田家支配大和国的主要势力，织田信忠因此功劳被织田信长表奏为三位中将的官职，由于信贵山城被攻破焚毁的日期正好与十年前松永久秀火烧东大寺之日相同，因而被认为是因果循环。
