《生化危机5》（日语：バイオハザード5，Biohazard 5，英语：Resident Evil 5，台湾译作“恶灵古堡5”）是一款由卡普空开发并发行在PlayStation 3、Xbox360和Windows平台的第三人称射击恐怖游戏。本作是《生化危机》系列的第6部正统作品。
游戏于2005年7月12日由卡普空公司正式宣布开发PlayStation 3版本，其后表示Xbox 360版本将会同时开发，在2009年7月也宣布电脑版同年推出，游戏已于2009年3月5日在日本发售及3月13日在北美和欧洲发售。在日本，PS3版首周销量为36万，为PS3当时历来首周销量第二位，而Xbox 360版则为8万7千。卡普空于2016年6月在PlayStation 4和Xbox One平台上重新发售了本作；该版本的简体中文版于2018年2月27日发售PlayStation 4版本，同时Xbox One版本免费更新。
2009年，已成为生化恐怖主义安全评估联盟（Bioterrorism Security Assessment Alliance，简称BSAA）成员的克里斯·雷德菲尔德被部署到非洲小镇吉鸠就（Kijuju），与席娃·亚洛玛合作逮捕试图在黑市出售生化武器的里卡德·亚文（Ricardo Irving）。当地被强迫喂食寄生体的居民迅速变成马吉尼（Majini）并多次向二人作出攻击。在前往亚文交易地点时，克里斯和席娃发现Alpha队伍被不明生命体杀死，在场奄奄一息的队长迪恰恩特（Dechant）在死前交出了一个装有亚文资料的硬盘。二人在消灭了该不明生命体后把硬盘内的资料传回本部并奉命继续追捕亚文。因此两人的正式任务就此展开。
本集男主角是曾经于《生化危机》及《生化危机：代号：维罗妮卡》担任男主角的克里斯（Chris Redfield）。女主角则由全新角色席娃·亚洛玛（Sheva Alomar）担任。
《生化危机5》的画面结构与《生化危机4》相同，男主角克里斯在举枪的状态下会在画面的左方，而女主角席娃举枪时的状态会在画面的右方，这次加入在线和线下的两人合作的模式，而且可以透过互联网下载追加的游戏内容。
本作包含2人合作游玩主篇的模式，此模式分为联机及离线两种，离线时主机需要两个控制器，而画面则会上下分割显示。
此为付费的追加下载内容，玩家可以组成最多4人的联机对战游戏，此模式细分为两种，分别是“SLAYERS”和“SURVIVORS”。SLAYERS是以打倒敌人“马吉尼（Majini）”为目标而获取分数的模式，SURVIVORS则是以打倒其他玩家作目标而获取分数。SLAYERS和SURVIVORS都可以选择个人战或团队战（例如2对2，PC版则没有）。
本作保留了《生化危机3》开始出现的佣兵模式。与3代不同的是，玩家操作不同的角色挑战关卡，在限制时间内杀死尽可能多的敌人，以追求高分为目的。所得分数可用于开启游戏内的一些隐藏要素，此模式共八个关卡，获得一定分数后会自动开启新关卡。另外，亦可以透过互联网下载THE MERCENARIES DUO模式，通过该模式2位玩家可以在线协力挑战佣兵模式。
曾经说明《生化危机5》的阳光及灯光效果将会实现对眼睛有一定的影响，例如由光明的地方进入黑暗的地方，主角的眼睛会先看不清楚内里的环境，待眼睛适应之后才会慢慢看得清楚。相反，走出阳光猛烈的地方时，主角的双眼感到耀眼便会有瞬间是雪白，看不到周围的环境。
《生化危机5》的敌人不再是丧尸而是马吉尼（Majini）。他们的智力非常高，将会以“集体疯狂”的方式去攻击主角，比起前作更懂得利用武器。他们是寄生了Plagas Types 2&3，还有些感染了衔尾蛇病毒（Uroboros）。
《生化危机5》在E3电玩展展示的最新片段出现了一个神秘女角，身穿黑色斗篷，带上一个鸟形面具，外国玩家称她为Birdlady。由执行制作人竹内润的口中得知她将会是本集游戏的关键人物。而这个女角就是《生化危机》和《生化危机3》的女主角吉尔·瓦伦蒂安。
《生化危机5》取消了《生化危机4》的武器商人系统，改以在关卡开始前或是死亡重来时，可整理物品道具及购买升级武器机制。并且本作的武器也比前作多很多。卡普空将前作《生化危机4》中的无限子弹Thompson改为无限子弹系统，只要将武器升级至最大性能，即可用通关分数换取无限子弹功能。
《生化危机5》最初由小林裕幸负责初期策划及开发工作，其后便将《生化危机5》交由曾经担任《鬼武者》监督及《失落的星球：极限状态》制作人的竹内润负责担任执行制作人。而曾经担任《生化危机2》宣传监督及《生化危机4》(PlayStation 2版本)执行制作人的稻船敬二亦负责监视整个游戏的开发进度。其后卡普空公司全资拥有的四叶草工作室亦加入并且协助继续开发。
游戏开发初期，由于大量开发人员借调到开发Wii专用游戏《生化危机：安布雷拉编年史》（Biohazard Umbrella Chronicles）的工作，于是《生化危机5》的开发非常缓慢，在2006年的E3电玩展上没有提供任何新的展示片段。其后四叶草工作室于2007年3月被卡普空解散，进一步拖慢了《生化危机5》的开发进度。
直至2007年的E3电玩展，卡普空于场内展了新的《生化危机5》片段，片段以实机游戏画面进行，玩家可以于PlayStation Network及Xbox Live下载欣赏。
《生化危机5》电脑版有一些内容是XBOX360®版以及PlayStation®3版是没有的，例如对应“NVIDIA GeForce 3D Vision” 技术（3D立体眼镜）；升级版“佣兵模式”“No Mercy”（3倍敌人数压倒性登场）；针对PC版新添加了“键盘+鼠标”的操作模式；新增男女主角新服装；以及电脑画质和按键的设定项目以及NVIDIA®发布的游戏3D运作测试项目等都是电脑版独特应有的内容。
生化危机系列的创造者三上真司因前作的平台移植问题而离开卡普空，所以没有参与制作本游戏。他接受访问时表示《生化危机5》与之前的《生化危机4》过分相似，系统相似在《生化危机5》还可接受，但如果要使系列延续，就必须要开发一套新的模式。他也表示自己不会玩此作品，因为《生化危机5》不是他想要做的游戏，而且剧情令他很失望。
在《生化危机5》在上市以来，玩家对此游戏的评论都有正有负。而《生化危机5》执行制作人竹内润接受访问时表示开发本作过程时的压力很大，指制作时有参考三上真司的《生化危机4》，但得不到他的支持，又指希望全面集中开发《失落的星球2》。因此他不会参与《生化危机6》的任何开发。
