2016年南美解放者杯（2016 Copa Libertadores de América）是第 57 届南美解放者杯，为南美洲最顶级的足球俱乐部赛事，由南美洲足球协会主办。卫冕球队为阿根廷的河床。
本届赛事参赛球队为下列 38 队（来自 11 个国家）：
当中有 12 队需要从第一轮起开始出赛，他们包括 11 个国家中席位最底的一队，加上卫冕球队所属国中的排名第二底席位。其余 26 队会直接进入第二轮。
抽签仪式于2015年12月22日，在位于巴拉圭卢克的南美洲足球协会会议中心举行。
由本季开始，各队种子排名会由新订立的“美南足协自由杯排名”（CONMEBOL ranking of the Copa Libertadores）来编定。这排名是根据以下三大因素来编定：
至于墨西哥球队则不会有排名，会直接列为最后种子档次。
12 队于第一轮角逐的队伍会分成两个档次，组成 6 对赛事，A 档次球队均会于出场出战次回合。种子队是根据“南美足协排名”来排列（显示于括号内）。同国家球队不会被抽于同一对决。
圣保罗（11）
智利大学（17）
圣塔菲（22）
瓜兰尼（29）
竞赛队（39）
卡拉卡斯（43）
奥利恩特（64） 乌拉坎（72）
迪华利独立竞技（78）
华利祖大学（152）
蒙特维多河床（没有排名）
普埃布拉（没有排名）
第二轮 32 支球队会被分成 4 个档次，其后于每个档次抽出 1 队组成 8 个小组。卫冕球队（河床）会自动落入第一档次并会分到第 1 组中，余下球队会根据“南美足协排名”来排列种子排名（显示于括号内）‧来自同一国家的俱乐部不会被编排于同一小组，但这规则不适用于从第一轮晋级的队伍。
河床（2；卫冕球队） 博卡青年（1） 佩那罗尔（3） 乌拉圭民族（5） 奥林比亚会（7） 科林蒂安（9） 米内罗（13） 圣洛伦索（14）
格雷米奥（16） 艾美历克（18） 波特诺（19） 民族竞技（20） 玻利瓦尔（21） 科洛科洛（24） 帕尔梅拉斯（31） 强者（33）
利加大学（34） 士砵亭水晶（38） 卡利（44） 塔奇拉（49） 罗萨里奥中央（71） 梅格（108） 科布雷素（123） 图积兰奴斯（175）
普马斯（没有排名） 托卢卡（没有排名）
第一轮 G1 胜方
第一轮 G2 胜方
第一轮 G3 胜方
第一轮 G4 胜方
第一轮 G5 胜方
第一轮 G6 胜方
下表为本届赛事之赛程，当中所列出的日期均为星期三，但亦有可能调动至星期二或星期四。
第一轮赛事会以主客两回合制形式进行。如果总比分战平，会采用客场进球制度制。若果仍未能决出胜负，会直接以点球大战（没有加时赛）定出胜负。胜方可晋级第二轮赛事。
第二轮赛事，每组会以主客循环赛形式进行。若果最终积分相同，会以以下标准来排列：1. 球差； 2. 进球数； 3. 作客进球数； 4. 抽签。每组首名及次名球队可晋级八分之一决赛。
淘汰赛会以单败淘汰赛形式进行：并有以下规则：
