血管性血友病

类血友病，温韦伯氏疾病（Von Willebrand disease，简称vWD）、血管性血友病，是人类最常见的遗传性凝血异常疾病，但是也可会在某些情况下得病。致病的原因是缺乏一种血小板凝聚所需要的蛋白质复合体。此病常出现在人类及狗（尤其是杜宾犬）身上，较少出现在猪、牛、马和猫身上。类血友病总共可分为四种。常染色体遗传的vWF因子数量和/或结构异常导致的常见出血性疾病，以出血倾向、出血时间延长、血小板粘附功能下降，伴或不伴Ⅷ因子数量和/或功能异常为主要临床特点。因本病系埃里克·冯·维勒布兰德最早发现，故又名温韦伯氏疾病。最早是在1929年由芬兰医师埃里克·冯·维勒布兰德报告。最早发现的个案为一5岁小女孩，有类似于血友病的出血症状，故命名为假性血友病或类血友病。该个案在13岁时月经初潮，每次经量都很多，以至于在第5次月经来潮时因失血过多死亡。在小女孩居住的奥兰群岛上，埃里克·冯·维勒布兰德医师发现66位家族成员中有23位出现类似的出血症状，并认为可能与血小板功能或毛细血管功能障碍有关，以目前眼光看来，这是疾病的结果而非病因。1950年代发现测定Ⅷ因子促凝活性的方法后，发现本病患者常有Ⅷ因子促凝活性下降的情况，多数为轻度下降，少数严重下降。1957年瑞典Nilsson发现正常人的血浆提取物可显著改善本病患者的Ⅷ因子促凝活性，提示本病病因是缺乏某种血浆成分而非血小板或毛细血管有问题。1963年Cornu发现甲型血友病患者的血浆提取物同样可以显著改善本病患者的Ⅷ因子促凝活性，这说明缺乏的不是Ⅷ因子，而是其他血浆成分。此后，Zimmerman将人血浆中提取的Ⅷ因子免疫动物，获得抗Ⅷ因子抗体用于实验室检查，借此发现Ⅷ因子相关抗原，后更名为von Willebrand因子(vWF因子)。1971年Howard发现在vWF因子存在下，瑞斯托霉素可引起血小板凝集，可借此检测vWF因子的功能，称为vWF因子瑞斯托霉素辅因子活性测定。1985年，vWF因子的结构和vWF基因的结构阐明。类血友病的盛行率约为百分之一，然而大多数患者没有表现出任何症状。类血友病重症的盛行率则为万分之一。由于大多数型表现较为轻微，女性因有经期而较易发现。血型O型的人因为vWF本来就较其他血型低25至30%，因此通常表现会较严重。常染色体遗传病，多为显性遗传；纯合子或双重杂合子可导致严重病例。vWF因子由位于12号染色体上的vWF基因编码，是一种大分子量的多亚基糖蛋白，由多个220kD的亚基组成。终产物的聚合度不一，分子量最高者可高达20MD。组装完成后储存于血小板的α颗粒、血管内皮的Weibel-Palade小体中。vWF因子的生理作用主要是：因此，遗传性血管性血友病的症状多反映血小板粘附功能、初期止血功能障碍。只有在Ⅷ因子数量和/或功能显著下降时才出现类似于甲型血友病的表现。vWF因子还是一种急性时相反应蛋白，在应激、运动时浓度上升。此外，vWF因子还受某些激素的影响，在妊娠、口服避孕药、肝病时浓度上升，在甲状腺机能减退时中浓度下降。值得注意的是，不同血型人群vWF因子的浓度不同，O型者vWF因子水平较低，甚至可达到疑似遗传性血管性血友病的水平。遗传性血管性血友病的表型与vWF因子的结构和功能关系见下表症状缺乏特异性，主要依赖实验室检查，如vWF因子抗原测定、vWF因子活性测定、vWF因子瑞斯托霉素辅因子活性。需注意vWF因子存在明显的人间变异和时间变异，正常不能排除本病，必要时可多次复查。常规vWF因子测定结果无法判读时，可进一步检查vWF基因。在西方发达国家，由于诊断技术的提高和替代治疗的进步，本病的死亡率接近零。