井上毅（1843年2月6日－1895年3月17日），是日本明治时期的一位政治家。
井上毅出生于肥后国（即现在的熊本县）的一个武士家庭，父亲为饭田家。在他22岁那年，即1866年，他被长冈市的一个大名井上茂三郎领养并改姓。因为井上毅是一个颇有才智的青年，所以他进入了肥后国最有名的地方学习儒家思想，更成为了驻校寄宿生。
明治维新后，井上毅到日本法务省工作，并被派到德国和法国留学。回国后，他成了大久保利通的门徒，并伴随他到北京和清朝在牡丹社事件方面谈判。在大久保利通遇刺后，他跟从伊藤博文和岩仓具视工作，并成了元老院的一员。
在1875年，井上毅利用他在欧洲的所见所闻和外语能力，以及岩仓具视的支持，从普鲁士和比利时两国的宪法中抽取精华，并翻译成《帝国宪法》这巨作。岩仓具视更鼓励他帮忙起草新日本宪法。他又参与皇室典范及教育敕语的制定工作。
在1877年至1888年间，他进入了内阁，地位不断攀升。
井上毅于1890年成了枢密院的一分子，并在1893年至1895年期间任职文部科学大臣。在1895年，他被封为华族和子爵。
