作用机制

✍ dations ◷ 2025-06-29 10:45:26 #药理学,毒理学,分子生物学

作用机制,亦称为作用机理(Mechanism of action (MOA)),在药理学和毒理学中是指一个特定分子(如药物分子、毒物分子)在分子层面上发挥特定药理或毒理作用的机理。一般而言,特定分子的作用机制通常是与酶、受体等生物大分子发生相互作用。

“作用方式”(Mode of action (MoA))是一个与作用机制相似的术语。作用方式与作用机制的区别在于,作用方式是指特定分子在细胞层面发挥作用的机理,而作用机制是指特定分子在分子层面发挥作用的机理。

阐明药物的作用机制有助于药物毒理学和安全性的评估。例如,以细胞膜和电子传递链为靶点的抗感染药物:副作用就更可能比以β-葡聚糖、肽聚糖等细菌细胞壁成分以及原核生物的70S核糖体具有更强的副作用。这是因为人体细胞无细胞壁结构;人作为真核生物,核糖体的沉降系数是80S,与细菌的70S核糖体在结构上有显著区别,但细胞膜的结构以及电子传递链的组成却与原核生物有相似性。

新的药物作用机制的发现,能使已获批的药物得到新的应用。例如,西地那非本来是一种治疗勃起功能障碍的药物。西地那非能抑制PDE-5(英语:cGMP-specific phosphodiesterase type 5)这一作用机制的发现,使得这一药物也能用于肺动脉高压的治疗中。

药物作用机制的阐明,对药物剂量的确定也有帮助。斯达汀的用量就是通过病人血液中的胆固醇浓度确定的。对靶向药物而言,阐明的药物作用机制相当重要。例如,治疗乳腺癌的单抗类药物曲妥珠单抗以HER2为靶点。知道该药物这一作用机制后,结合对乳腺肿瘤组织的病理学诊断,就能确定这一药物是否能对特定病人起效。另外,联合疗法常常需选用数种作用机制不同、作用于不同靶点的药物。确定不同药物的作用机制,能帮助确定哪些药物能组合用于联合疗法中。

根据一些细胞水平上的变化,可以推测出特定分子在分子水平上的作用机制。比如,进行抗生素处理后,如果细菌变成了原生质球,可推定抗生素的作用机制是抑制肽聚糖或β-葡聚糖等细菌细胞壁成分的合成。如果细菌形成了丝状体,那么可以推测抗生素的靶点是细菌的DNA或FtsZ蛋白。如果肿瘤细胞经过化疗药物处理后,如果能在显微镜下观察到小疱(英语:Bleb_(cell_biology))结构的形成,可推测这种化疗药物的靶点是肿瘤细胞的细胞膜。这种方法比较耗费时间和人力,不过现在一些软件能帮助提高显微镜观察方法的效率。

可以通过亲和纯化的方法,确认所有能和药物或毒物分子发生相互作用的生物分子,进而推测出药物的作用机制。此外,也可以使特定分子带上标记的方法找出该分子的作用靶点。通过建模的方法,利用计算机生成特定分子与生物大分子的作用模型也可以推测出这种分子的作用靶点和作用机制。

特定分子的作用机制可以通过基因组学、转录组学的分析方法间接确认。如果敲除或使用RNA干扰的方法敲低某个基因后,细胞或组织基因表达或表型的变化与经过某种药物处理后相似,那么可以推定这种药物的作用机制就是通过抑制这些蛋白的功能实现的。

相关

  • 毒鹅膏蕈伞凸面毒鹅膏,包括东亚的黄盖毒鹅膏菌(拉丁学名:Amanita subjunquillea)的和欧洲的黄绿毒鹅膏菌(拉丁学名:Amanita phalloides),为两种具有极近亲缘关系、外表无法区分的剧毒担子
  • 糙蚌属糙蚌属(学名:Scabies)是双壳纲蚌目蚌科雕刻蚌亚科之下的一个属。贝壳小型,壳长一般在20毫米左右。壳较薄、坚固,外形呈长椭圆形或略呈楔形。壳面具有“v”型或“w”型的突起条
  • 不良反应药物不良反应(英语:adverse drug reaction,简称ADR)是患者在使用某种药物的治疗疾病的时候产生的与治疗无关的作用,而这种作用一般都对患者的治疗不利。不良反应是药物所具有的两
  • 葡萄酒历史葡萄酒历史距今已有数千年,在历史的演进过程中与人类农业和西方文明具有非常紧密的连结。据考古证据显示,最早的酿酒纪录可能出现在中国,距今约9,000年前的新石器时代早期,不久
  • 奥斯卡金像奖学院奖(英语:Academy Award),全名学院功绩奖(Academy Award of Merit),通称奥斯卡金像奖、金奖、奥斯卡奖或奥斯卡(The Oscars;2013年2月20日起成为正式名称),是每年由美国电影艺术与科
  • 敏达哈·扎伊迪蒙塔泽尔·扎伊迪(阿拉伯语:منتظر الزيدي‎,1979年1月16日-)是开罗巴格达迪亚电视台的特派员,曾在采访后两度被巴格达及美军拘捕。2008年12月14日,美国总统布什在伊拉克
  • 紫云英紫云英(学名:Astragalus sinicus)也称翅摇、红花草、草子,是豆科黄芪属植物。一、二年生草本;圆锥根粗壮;茎直立或者匍匐,多分枝,有毛;奇数羽状复叶,倒卵形或椭圆形小叶为全缘,顶部稍
  • 戴运轨寓所千岁町官舍群,为台湾日治时期台北市千岁町二丁目的中高阶日式官舍群,现存的几栋建筑为高二种、高三种的高级官舍。其中,潮州街7号(戴运轨寓所)与潮州街9号为高二种官舍,提供三等奏
  • 廖文海廖文海(1934年-2009年),祖籍四川省成都市,出生于上海。中国人民解放军少将。早年毕业于中国医科大学医疗系、第七军医大学二院军医、助教、主治军医。1964年,担任解放军总医院内科
  • 国际工人协会国际工人协会(西班牙语:Asociación Internacional de los Trabajadores,缩写为AIT;英语:International Workers' Association,缩写为IWA;德语:Internationale ArbeiterInnen Assozi