抗日战争鲁苏战区，在中国抗日战争中，因应战争形势，中国国民政府成立对日作战战区之一。
1938年11月第一次南岳军事会议决定设立鲁苏游击战区，辖山东及苏北。1939年1月11日成立，总司令于学忠（1939年至1944年3月），山东省政府主席沈鸿烈及江苏省政府主席韩德勤为副总司令，中将参谋长王静轩、战区总部中将副官长陈策，政治部主任周复中将。
于学忠在1939年春率第五十一军军（军长牟中珩）、第五十七军（军长缪澄流）共2万人，从晚辈出发，4月到达鲁南及江苏北部。东北军当时二二编制，即军辖2师、师辖2旅、旅辖2团。第五十一军两个师即113师、114师驻在沂蒙山区，第五十七军两个师即111师驻苏鲁边区海州、赣榆及莒县南部一带，112师驻蒙山前边费县一带。苏鲁战区总司令部设在沂水、安丘、莒县3县边境山区。赵保原就利用蓬莱同乡关系，协助第五十一军在鲁东改编游杂部队，补充兵员，因而深得于的欢心，扩编赵部为陆军暂编第12师，以赵保原为师长。
鲁苏战区的主要任务是：在“鲁南山岳地带及苏北湖沼地区，建立游击根据地，发动军民，展开广大游击战，将重点指向于津浦、陇海、胶济各要线，尽量牵袭敌人而消耗之，策应第五、第一及冀察战区之作战。”该战区范围包括鲁南73个县市，占山东全省四分之三；苏北33个县市，占江苏全省二分之一；皖东9县，占安徽全省七分之一；合计115个县，面积19万余平方公里。其中较为稳固控制的根据地主要有两个：一个是苏鲁战区总司令部和山东省政府所在地鲁南沂蒙山区，另一个是战区副总司令部兼江苏省政府所在地苏北高邮湖、运河一带湖泊沼泽地区；其余为游击区，有多块小根据地。
总司令部驻地在沂水县北乡许家庄。政治部设在沂水县北乡史家庄，下辖三个处和一个秘书室及干训团政治部、政工大队、《阵中日报》社等单位，其主要负责人是：
战区党政分会。沂水天晴旺村成立了鲁苏战区干训团,下设政治部、教育处、秘书室和副官处等,直接负责管理和训练军官大队、军士大队、游士班、医务班和军需班。另有高级作战人员训练班，按期轮流调训正规军和游击部队干部。还开办了较大的兵工厂和被服厂。
1941年夏天，于学忠到干训团上课途中遇刺未中。1941年冬，于学忠与沈鸿烈为权势之争极不相容，沈鸿烈被迫辞去山东省政府主席，于学忠遂保荐第五十一军军长牟中珩继任山东省政府主席。1942年2月，牟中珩刚接任主席，即将沈鸿烈所设置的鲁北、鲁东两个行署同时撤销。调鲁北行署主任何思源任省府民政厅长，行署职员全部安置；对鲁东行署主任李先良弃置不用，并叫李将鲁东行署职员全部解散。李先良卸任行署主任之后，就以青岛抗战为鲁东抗战之重为由，在已经抵达重庆的沈鸿烈帮助下，被任命为青岛市代理市长，率其基本势力转移到青岛外围坚持到抗战胜利。
吴化文于1943年1月18日率新编第4师及保安第1师叛国投敌，鲁苏战区元气大伤。1943年2月21日政治部主任周复中将在山东安丘城顶山与日军激战中壮烈殉国，时年43岁，成为抗战时期国军中将级政工高官抗战阵亡之第一人，后追赠为陆军上将。一同阵亡的还有第一一三师少将参谋长张少舫，第678团团长刘斌上校等，另外第一一三师师长韩子乾、挺进第二纵队司令厉文礼被俘。
1943年7月，于学忠呈请军委会批准，率部南撤，国民党军队在山东的抗战基本结束。1943年秋，鲁苏战区总司令部和正规军第五十一、第五十七军主力，撤出鲁南，移驻皖西北阜阳一带。山东省政府主席兼挺进军总指挥牟中衍指挥残存的地方部队，仍坚持山东敌后游击战。
苏北韩德勤的第八十九军，在日军的扫荡和与新四军的摩擦中，根据地从苏中洪泽湖、高邮湖、运河一线，先东移到苏北涟水、阜宁一带，后西移到宿迁、泗阳一带；最后，根据地基本丧失。韩德勤和第八十九军残部也于1943年6月退到皖北阜阳一带。
1944年春鲁苏战区被军委会明令撤销。。与鲁苏皖战区合并。
山东省南部（鲁南）、江苏省北部（苏北）。
此后，苏北划分为两个游击区：第一游击区，以副总司令部、江苏省政府所在地兴化为中心，包括高邮、宝应、淮阴、淮安一带，由韩德勤任第一游击区总指挥（兼）；第二游击区，主要在泰县、泰兴以及苏皖边区一带，由苏北游击总司令、鲁苏皖边区游击总指挥李明扬任第二游击区总指挥。韩德勤于1938年5月代理江苏省政府主席（1939年10月转正），于1939年担任鲁苏战区副总司令，在职权上统领苏北敌后党政军事务。
