交叉参照法（英语：Read-across）主要利用“相似”化学物质现有数据资料，以填补目标化学物质资料缺口。进行交叉参照的第一步为根据化学物质的相似程度进行分组分类（grouping）。结构相似性为在REACH架构下进行交叉参分组分类的最基本要求，而此结构相似性可取决于下列主要因素：
根据前述结构相似性特征对化学物质进行分组分类，与目标化学物质归为同一分组的其他参考化学物质可统称为该目标化学物质的源头近似物（source analogue）。交叉参照的方法可再细分为类似物比对法（Analogue approach）与群组比对法（Category approach）。
类似物比对法系指利用一与目标化学物质结构近似的类似物，以填补目标化学物质的资料缺口。
群组比对法系指在根据结构相似的分组分类内，利用多个源头化学物质以填补目标化学物质资料缺口的方法。
