40号美国国道（英语：U.S. Route 40）是一条东西方向的美国国道。该公路连接了新泽西州大西洋城和犹他州萨米特县，全长2,285.74英里。
于西马里兰地区，40号美国国道在格兰茨维尔（Grantsville）附近，由宾夕法尼亚州进入马里兰州。在马里兰州内的大部分路段也被称为国家大路（ National Pike）。40号美国国道的目前主干线进入马里兰州西北端后不久就与68号州际公路与219号美国国道会合于14号交流道，而旧线仍称为国家大路，目前大部被划为所谓40号美国国道景观公路（Scenic US 40）或40号美国国道景观公路替代线（Alternate US 40）。在22号交流道219号美国国道分叉离开，而40号美国国道仍与68号州际公路共线经过弗罗斯特堡与坎伯兰 。
坎伯兰以东，旧的国家大路（40号美国国道旧线）编为马里兰州州道144号。而40号美国国道与68号州际公路共线，经由340-英尺（100-米）深的路堑通过Sideling Hill。在路堑东侧有 Sideling Hill Exhibit Center，展示西马里兰地区的地质。在汉考克，马里兰州的土地只有不到两英里（3.2公里）宽，68号州际公路终止，40号美国国道在1号出口与70号州际公路会合，两条公路共线沿着切萨皮克与俄亥俄运河以及波多马克河前行，然后40号美国国道在九号出口分岔而出，进入黑格斯敦市中心后，朝东南离开，又分为两条：主线与70号州际公路平行，替代线则向东南沿着旧国家大路路线，两线在弗雷德里克以西会合。
在弗雷德里克，40号美国国道跟15号美国国道共线短距离后，在该城外缘又与70号州际公路会合；旧线又编为马里兰州州道144号
抵达巴尔的摩西郊，40号美国国道又离开70号州际公路，成为巴尔的摩国家大路 （Baltimore National Pike）。路线经过帕塔普斯科河谷州立公园（Patapsco Valley State Park），沿埃德蒙森大街（Edmondson Avenue）进入巴尔的摩，然后改称富兰克林街（Franklin Street），在普拉斯基街（Pulaski Street）与马丁路德金大道（Martin Luther King Jr. Boulevard）之间路段为快速道路（前称170号州际公路）。本路段还有一条支线供大卡车行驶。跨越83号州际公路以后，40号美国国道由巴尔的摩东北离开，成为普拉斯基公路 （Pulaski Highway ）。
40号美国国道作为普拉斯基公路的路段与95号州际公路相当靠近，于厄尔克顿（Elkton）经汤马斯哈顿纪念大桥（Thomas J. Hatem Memorial Bridge）跨越萨斯奎哈那河，进入德拉瓦州。
