JAK-STAT signaling pathway

✍ dations ◷ 2025-06-28 17:55:42 #JAK-STAT signaling pathway
JAK-STAT信号传送途径(英语:JAK-STAT signaling pathway)使得细胞外的化学信号跨越细胞膜并将信息传送到细胞核内DNA上的基因启动子上,最终引起细胞中DNA转录与活性水平发生改变。JAK-STAT系统是除了第二信使系统外最重要的信号途径。JAK-STAT系统由三个主要部分组成:(1)受体、(2)JAK激酶与(3)信号转导及转录激活蛋白(STAT)。白细胞中表达了许多JAK-STAT通路,并因此参与免疫系统的调控。来自干扰素、白细胞介素、生长因子或其它化学信使的信号可以激活此受体;这激活了JAK的激酶功能,导致对其自身的磷酸化(磷酸基团作为蛋白质上的开关);接下来STAT蛋白结合到被磷酸化的受体上,在此STAT被JAK磷酸化;被磷酸化的STAT蛋白结合到另一个被磷酸化的STAT蛋白上(二聚化)并易位到细胞核中;在细胞核中,它结合到DNA上并启动转录那些响应STAT的基因。哺乳动物中有七种STAT基因,每种都结合到各不相同的DNA序列上。STAT结合到称为启动子的DNA序列上,启动子会控制其它DNA序列表达。这会影响诸如细胞生长、分化及死亡等的基本细胞功能。JAK-STAT途径是进化保守的,从黏菌和蠕虫到哺乳动物(但真菌或植物则不是)。若JAK-STAT的功能被打乱或失调(通常是遗传或获得性的基因缺陷)会导致免疫缺陷综合征及癌症。具有酪氨酸激酶活性的JAK类结合在一些细胞表面的细胞因子受体上;配体结合到受体引发激活了JAK类;随着激酶活性增加,JAK可以磷酸化受体上的一些酪氨酸残基并产生出可以与含结合磷酸酪氨酸SH2结构域的蛋白相互作用的位点;含有SH2结构域(具有结合这些磷酸酪氨酸残基的能力)的STAT类被招募到受体,并被JAK类酪氨酸磷酸化;接着这些磷酸酪氨酸当作其它STAT类SH2结构域的结合位点,介导它们二聚化;各类STAT可形成异或同二聚体;被激活的STAT二聚体聚集到细胞核中并激活其靶点基因转录;受体酪氨酸激酶类可能直接使STAT类的酪氨酸磷酸化,例如表皮生长因子受体;STAT类也可受到例如c-src等非受体酪氨酸激酶的磷酸化。此途径在多个水平上受到负调控。蛋白酪氨酸磷酸酶类会移除细胞因子受体和活化的STAT类上的磷酸基团。新近鉴定出的细胞因子信号抑制物(SOCS)通过结合并抑制JAK类亦或与STAT类竞争细胞因子受体上的磷酸酪氨酸位点,从而抑制STAT的磷酸化。STAT类亦受到活化STAT蛋白抑制剂(PIAS)的负性调控,其在核内通过多种机制发挥作用。例如,PIAS1与PIAS3分别抑制由STAT1与STAT3引起的转录激活,机制是通过结合并阻止它们进入其识别的DNA序列。

相关

  • 呼吸窘迫呼吸困难(拉丁语:Dyspnea或Dyspnoea)、呼吸急促或空气饥是患者一种自觉症状,病人一般可自己觉察到呼吸困难,但外界不易观察出来。一般而言重体力劳动等带来的呼吸困难是正常症状,
  • 羟氯喹羟氯喹(英文名称:Hydroxychloroquine、HCQ),商用为必赖克瘘 (英文名称:Plaquenil) ,是一种以口服形式摄取的抗疟疾类和4-氨基喹啉类药物,羟氯喹的口服形式为硫酸羟氯喹(Hydroxychlor
  • 结构药物设计药物设计(英语:Drug design),又称理性药物设计(rational drug design),根据对于靶点(Biological target)的现有知识,去寻找与发明出新型药物的过程。药物设计根据有机小分子物质(如蛋白
  • 特维尔州特维尔州(俄语:Тверская область,罗马化:Tverskaya oblast)是俄罗斯联邦主体之一,属中央联邦管区。位于东欧平原中部,是伏尔加河、第聂伯河和西德维纳河的源头。面
  • 慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征慢性非细菌性前列腺炎(Chronic nonbacterial prostatitis)或慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合症(chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome )是会导致男性盆腔疼痛(英语:Pe
  • 六合二路六合路(Liouhe Rd.)是高雄市的东西向重要道路之一,本道路共分成三个部分,著名的六合夜市也在此路上,经三民区、苓雅区、新兴区及前金区。起端于建国一路,末端于市中一路。六合同春
  • 互联网名称与数字地址分配机构互联网名称与数字地址分配机构(Internet Corporation for Assigned Names and Numbers),简称ICANN,是位于美国加利福尼亚的非营利社团,主要由互联网协会的成员组成,创建于1998年9
  • 2005年2005年被中华人民共和国处决的死刑犯列表,旨在列出2005年被中华人民共和国处决的死刑犯。
  • 窈窕淑女《窈窕淑女》(英语:My Fair Lady)是一部1964年出品,取材自爱尔兰剧作家萧伯纳舞台剧《卖花女》(Pygmalion),由奥黛丽·赫本、雷克斯·哈里逊主演,乔治·库克执导的电影。《窈窕淑女
  • 返回式卫星返回式卫星指在轨道上完成任务后,有部分结构会返回地面的人造卫星。返回式卫星最基本的用途是照相侦察。比起航空照片,卫星照片的视野更广阔、效率更高。早期由于技术所限,必需