HER2/neu

1MFG, 1MFL, 1MW4, 1N8Z, 1QR1, 1S78, 2A91, 2JWA, 2KS1, 2L4K, 3BE1, 3H3B, 3MZW, 3N85, 3PP0, 3RCD· protein tyrosine kinase activity · transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity · receptor signaling protein tyrosine kinase activity · transmembrane signaling receptor activity · epidermal growth factor-activated receptor activity · protein binding · ATP binding · protein C-terminus binding · growth factor binding · protein phosphatase binding · identical protein binding · ErbB-3 class receptor binding · protein heterodimerization activity· plasma membrane · endosome membrane · integral to membrane · basolateral plasma membrane · apical plasma membrane · receptor complex· transcription, DNA-dependent · protein phosphorylation · signal transduction · cell surface receptor signaling pathway · enzyme linked receptor protein signaling pathway · transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway · epidermal growth factor receptor signaling pathway · nervous system development · axon guidance · peripheral nervous system development · heart development · neuromuscular junction development · motor neuron axon guidance · cell proliferation · fibroblast growth factor receptor signaling pathway · phosphatidylinositol 3-kinase cascade · signal transduction by phosphorylation · positive regulation of cell growth · mammary gland development · positive regulation of Rho GTPase activity · regulation of microtubule-based process · negative regulation of immature T cell proliferation in thymus · wound healing · myelination · positive regulation of MAP kinase activity · innate immune response · positive regulation of translation · regulation of angiogenesis · positive regulation of cell adhesion · positive regulation of transcription from RNA polymerase I promoter · positive regulation of transcription from RNA polymerase III promoter · protein autophosphorylation · neurotrophin TRK receptor signaling pathway · phosphatidylinositol-mediated signaling · positive regulation of epithelial cell proliferation人类表皮生长因子受体2（英语：human epidermal growth factor receptor 2，缩写为HER2，亦称为Neu、ErbB-2、CD340（分化群340）或p185）是一种由ERBB2基因编码的蛋白质。HER2是表皮生长因子受体（EGFR/ErbB）家族的成员。HER2是结合在细胞膜表面的受体酪氨酸激酶，参与导致细胞生长和分化的信号传导途径，由原癌基因HER2/neu编码。一般认为HER2是一个孤受体，表皮生长因子家族的配体都不能激活它。但配体结合ErbB受体时可形成二聚体，且HER2可与ErbB家族的其他成员结合成异二聚体。HER2基因是原癌基因，位于人类第17号染色体长臂（17q21-q22）。HER-2基因是影响乳癌预后的一个重要因素，大约有25%-30%左右的乳癌患者，受到体内癌细胞HER-2基因过量表现的影响，他们的癌细胞不仅繁殖能力强，对部分化学治疗药物也容易有抗药性，造成病患即使接受手术治疗，癌细胞仍然有较高复发及转移的几率，无法长期存活。乳癌病患可分为Her-2/neu阳性或Her-2/neu阴性两种截然不同的预后之乳癌。乳癌患者的肿瘤，若HER-2蛋白质出现过量表现，这类的肿瘤生长速度较快且生物行为较为恶性，使得手术后复发率高于其他类型的乳癌。罗氏药厂开发的贺癌平（Herceptin）即是以HER2为标靶的药物，对晚期转移性的乳腺癌颇具效用。1. 重组型人源化单克隆抗体 Trastuzumab (Herceptin®), 是IgG1 monoclonal antibody，可透过结合到乳癌细胞膜上的HER2 receptor的Domain4去抑制下游的hetero- and homodimerization和信号传递。； 2. 完全人源化单克隆抗体 Pertuzumab (Perjeta®)，和Trastuzumab药理作用位点相似，但Pertuzumab 是结合在HER2的Domain2，去抑制下游路径，而且因为Domain2是属于extracellular receptor dimerization，因此可防止其他的HER family members和HER2进行dimerization，从而抑制了ligand-induced signaling，抑制了细胞生长而进行细胞凋亡，其中HER2/HER3被认为是下游通路激活的最强二聚体； 3. 单抗结合型药物 Ado-Trastuzumab emtansine (Kadcyla®)，为新药，是一种Antibody和Drug的conjugate（ADC）。Trastuzumab上述已介绍过他的作用位点，而新药T-DM1则是将Trastuzumab和maytansine 1用thioether键结起来，DM1即derivative of maytansine 1，是一种合成Microtubule 过程中dimerization的抑制剂，将Trastuzumab和cytotoxic agent DM1结合，除了有Trastuzumab本身能够与HER2 receptor Domain4结合，进而停止了癌细胞的生长，DM1透过receptor-mediated进入细胞内作用，并在lysosome内代谢，释放出含DM1的代谢产物，此物质可结合在Microtubule上，导致有丝分裂终止和细胞死亡。 4. Neratinib，为口服制剂，irreversible inhibitor，抑制HER2 and EGFR protein tyrosine kinase(TK)。 5. 酪氨酸激酶抑制剂 Lapatinib Ditosylate (Tykerb®)，口服制剂，和Neratinib相似，一样是EGFR and HER2 tyrosine kinase的抑制剂。 6. mTOR 抑制剂 Everolimus (Afinitor®)EC 1.1/2/3/4/5/6/7/8/9/10/11/12/13/14/15/16/17/18/19/20/21/22  · 2.1/2/3/4/5/6/7(2.7.10/11-12)/8/9  · 3.1/2/3/4(3.4.21/22/23/24)/5/6/7/8/9/10/11/12/13  ·医学导航: 肿瘤基因/标志肿瘤/同名/附瘤药物 (L1i/1e/V03)