三氟胸苷

三氟胸苷（INN：trifluridine）（又称屈氟尿苷、曲氟尿苷、trifluorothymidine或TFT）是一种主要用于眼睛的反疱疹病毒科抗病毒药物。商品名称为Viroptic，原由葛兰素史克公司的前身Glaxo Wellcome所销售。现在该商品名称由King Pharmaceuticals（英语：King Pharmaceuticals）所拥有。三氟胸苷于1980年被批准用于医疗用途。它也是口服抗癌药物三氟胸苷∕替吡嘧啶（英语：Trifluridine/tipiracil）的一个组成部分。三氟胸苷滴眼液可用于治疗单纯疱疹病毒1型和2型所引起的角膜炎和角膜结膜炎（英语：Keratoconjunctivitis），以及预防和治疗被牛痘病毒感染的眼睛。一项考科蓝的系统综述显示，三氟胸苷和阿昔洛韦比起碘苷或阿糖腺苷（英语：Vidarabine）更有效。相比之下，在采用三氟胸苷的病人中，在14天内治愈的数目轻微增加。 三氟胸苷亦是抗癌药物三氟胸苷∕替吡嘧啶（英语：Trifluridine/tipiracil）的组成部分。三氟胸苷滴眼液常见的副作用包括瞬间的烧灼感，刺痛，局部刺激和眼睑的水肿。对于抗癌制剂三氟胸苷∕替吡嘧啶的副作用，现时只有对组合药整体的数据，尚无对该药物组合当中个别的组成部分进行评估。现时针对三氟胸苷交互作用的研究都是体外实验。在这些研究中，三氟胸苷透过了集中型核苷运输蛋白1（英语：concentrative nucleoside transporter 1）（CNT1）和扩散型核苷运输蛋白（英语：equilibrative nucleoside transporter）1和2（ENT1, ENT2）进入细胞。影响这些运输蛋白的药物都有可能影响三氟胸苷的血浆浓度。作为一种胸腺嘧啶磷酸化酶抑制剂，三氟胸苷还可能与齐多夫定等该酶的受质起交互作用。三氟胸苷滴眼液的全身性吸收微不足道，因此药物相互作用基本上对此无关。三氟胸苷与脱氧尿苷的结构非常类似，可以在病毒DNA复制的过程中被使用，但是三氟胸苷当中的–CF3基团妨碍了碱基对的生成，从而干扰病毒的DNA复制。三氟胸苷能穿透角膜并停留在房水中，全身性吸收可以忽略不计。口服三氟胸苷的药代动力学数据仅限于对三氟胸苷和替吡嘧啶（英语：tipiracil）组合的结合评估。替吡嘧啶能大幅影响三氟胸苷的生物转化作用。至少57%的三氟胸苷是从肠道吸收，在服用两小时后达到最高的血浆浓度。该药物并没有生物累积的倾向。三氟胸苷对血浆蛋白的结合度超过96%。三氟胸苷由胸苷磷酸化酶（英语：thymidine_phosphorylase）代谢为5-三氟甲基-2,4(1H,3H)嘧啶二酮（FTY），或通过葡萄糖醛酸化（英语：Glucuronidation）进行代谢。三氟胸苷的消除半衰期在用药的第一天为1.4小时；在第十二天增加到2.1小时。它主要通过肾脏排泄。通过抑制胸腺嘧啶磷酸化，替吡嘧啶可使三氟胸苷的Cmax（英语：Cmax_(pharmacology)）（最高血浆浓度）增加22倍，曲线下面积（英语：Area_under_the_curve_(pharmacokinetics)）增加37倍。三氟胸苷是一种白色晶状粉末。三氟胸苷高度可溶于甲醇和丙酮；可溶于水、乙醇、0.01M的稀盐酸和0.01M的稀氢氧化钠；微溶于异丙醇、乙腈和乙醚；以及非常微溶于异丙醚。嘧啶类似物（碘苷、三氟胸苷） · 溴夫定 · 西多福韦金刚烷／M2离子通道蛋白抑制剂（金刚烷胺、金刚乙胺）