伊萨克二世·安吉洛斯（希腊语：Ισαάκιος Β' Άγγελος；1156年－1204年）是安格洛斯王朝的第一位拜占庭帝国皇帝（1185年－1195年，1203年－1204年）。
伊萨克二世在科穆宁王朝末代皇帝安德洛尼卡一世被废黜之后，继承王位（他自己也深深卷入夺权阴谋）。他在即位初期，成功应付盘踞在西西里的诺曼人对帝国侵犯，安德洛尼卡一世被废黜的部分原因是他做不到这一点。但伊萨克二世后来在政治上就很少有什么建树。
1187年，伊萨克二世任命阿莱克修斯·布拉纳斯为镇压保加利亚人阿森兄弟彼得、伊凡兄弟反叛的指挥官，但后者却倒戈相向：阿莱克修斯·布拉纳斯进攻帝国首都君士坦丁堡；伊萨克二世因此求助于外国军事力量（德意志诸侯和突厥人），才将这名叛变的将领打败。之后他再攻打保加利亚也未能成功，仅在围攻洛维奇城堡时在一次伏击中俘虏了伊凡的妻子埃列娜，最后只能签订和约承认保加利亚独立。伊凡用弟弟卡洛扬为人质换回埃列娜。
1195年伊萨克二世的哥哥阿历克塞发动叛乱夺走皇位。阿历克塞成为皇帝（即阿历克塞三世），并将伊萨克二世弄瞎囚禁在君士坦丁堡的地牢。其子阿历克塞也被囚禁，但于1201年乘船逃走投奔伊萨克二世的女婿士瓦本的菲利普。1203年，第四次十字军抵达君士坦丁堡并废黜阿历克塞三世。伊萨克二世被市民放出地牢，又一次成为皇帝，但已经年迈体衰，十字军也不认可盲人为帝，迫使他立阿历克塞为共治皇帝阿历克塞四世，实际也是阿历克塞四世掌权。伊萨克二世不满于和即使是亲生儿子共享权力，甚至亲自散布不利于儿子的谣言。
1204年1月末，有影响力的朝臣、阿历克塞三世的女儿欧多齐娅的情人阿历克塞·杜卡斯利用京城骚乱，囚禁阿历克塞四世，自己登基为阿历克塞五世。当月，伊萨克二世也驾崩，可能是因为震惊或毒杀。次月，阿历克塞四世被缢死。
