上杉茂宪（日语：上杉 茂憲／うえすぎ もちのり ，1844年4月15日－1919年4月18日）是日本江户时代后期和明治时代、大正时代的一位政治人物。他是出羽国米泽藩的最后一位藩主。明治维新后叙正二位伯爵。
上杉茂宪是上杉齐宪（日语：上杉斉憲）的庶子，出生后不久就被指定为嗣子。1860年元服时，接受德川家茂的偏讳，取名茂宪。
1868年，戊辰战争爆发，米泽藩加入奥羽越列藩同盟，并且是同盟的重要成员。米泽藩曾一度击败新政府军，但最后战败。上杉齐宪被迫将藩主及家督之位让给了茂宪，但仍掌握实权。
1869年（明治2年），版籍奉还，茂宪被任命为米泽藩知事。1871年废藩置县，茂宪奉命搬到东京居住。此后他自费前往英国留学。归国后，他于1881年5月被任命为冲绳县令。为了了解县内的情况，他视察了整个冲绳岛，并直接从冲绳原住民那里了解情况。其视察记录《上杉县令巡回日志》是了解当时冲绳世故风俗的重要史料。他认为培养人才对产业的发展至关重要，任内在冲绳设立多所初等学校，并积极出资资助县内各学校。他还于1882年（明治15年）派遣谢花昇、太田朝敷、高岭朝教、岸本贺昌、今归仁朝蕃五人作为第一次县费留学生，前往东京学习。其中除了今归仁朝蕃中途返乡以外，其余四人全部学成回县。
在施政方针上，他延续了前任锅岛直彬的旧惯温存政策（日语：旧慣温存政策），试图平息琉球王族和士族的不满。但他试图在冲绳进行改革，曾向明治政府上书要求进行改革，但明治政府认为其主张过于激进而不予回应。他多次上书，部分政府高官被他说动，于1882年派遣尾崎三良（日语：尾崎三良）为政府视察官来到冲绳，陪同茂宪一起视察久米岛、粟国岛、宫古岛、石垣岛。尾崎向明治政府报告称“上杉县令蛊惑民心”。上杉茂宪于翌年被免职，回到东京。
1884年任元老院议官。翌年叙伯爵爵位。1890年元老院废止后改任锦鸡间祗候（日语：錦鶏間祗候）。1896年搬回米泽居住，努力改进缫丝织物。
1919年（大正8年）4月18日去世，享年76岁。法号宪德院殿权大僧都法印敬心。
重房（日语：上杉重房） – 赖重 – 宪房 – 宪显 – 宪方（日语：上杉憲方） – 宪定（日语：上杉憲定） – 宪基（日语：上杉憲基） – 宪实 – （清方） – 宪忠（日语：上杉憲忠） – 房显 – 显定 – 显实 – 宪房 – 宪宽（日语：上杉憲寛） – 宪政 – 辉虎（谦信） – ※景虎 –
景胜 – 定胜 – 纲胜（日语：上杉綱勝） – 纲宪（日语：上杉綱憲） – 吉宪（日语：上杉吉憲） – 宗宪（日语：上杉宗憲） – 宗房（日语：上杉宗房） – 重定（日语：上杉重定） – 治宪 – 治广 – 齐定 – 齐宪 – 茂宪 – 宪章（日语：上杉憲章） – 隆宪（日语：上杉隆憲） – 邦宪 –
宪英（日语：上杉憲英） – 宪光 – 宪信 – 房宪 – 房宪 – 宪清 – 宪贤（日语：上杉憲賢） – 宪盛 – 氏宪 – 宪俊（日语：上杉憲俊） – 宪国 – 宪景 –
胜周（日语：上杉勝周） – 胜承（日语：上杉勝承） – 胜定（日语：上杉勝定） – 胜义（日语：上杉勝義） – 胜道（日语：上杉勝道） – 胜贤 – 胜宪 – 胜昭 – 孝久 –
