信号转导及转录激活蛋白

✍ dations ◷ 2025-04-04 18:44:38 #蛋白质,转录因子,信号转导

结构 / ECOD

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信号转导及转录激活蛋白(英语:Signal Transducer and Activator of Transcription或英语:Signal Transduction And transcription,简称为STAT蛋白)在细胞的存活、生长和分化等许多方面起调节作用的转录因子家族,并由JAK激酶激活。 此途径的失效常常在肿瘤发展初期观察到,导致血管新生、肿瘤抗性加强,以及免疫抑制。 基因敲除的研究证明STAT蛋白与免疫系统的发育以及作用上相关,也与免疫耐受及侦测癌细胞有关。

最早的两个STAT蛋白是在干扰素系统中被发现的。在哺乳动物基因组中已发现七个STAT家族成员,分别是:STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5(STAT5A和STAT5B)以及STAT6。

STAT1同源二聚体参与II型干扰素引发的信号通路,进入细胞核后会结合到GAS(Interferon-Gamma Activated Sequence,干扰素γ激活序列)启动子,激活ISG(Interferon Stimulated Genes,干扰素激活基因)的表达。而在I型干扰素信号中,STAT1-STAT2异二聚体结合IRF9(Interferon Response Factor,干扰素响应因子)组成ISGF3(Interferon Stimulated Gene Factor,干扰素基因激活因子)再结合到ISRE(Interferon-Stimulated Response Element,干扰素激活反应元件)启动子激活ISG的表达。

STAT蛋白在产生后分布于胞质中,作为潜在的转录因子,需要磷酸化才能滞留在细胞核中。未磷酸化的STAT蛋白会穿梭于细胞质和细胞核之间等待激活信号。一旦磷酸化激活了的STAT蛋白达到细胞核,就会识别带有γ激活序列(GAS)的启动子,来激活这些干扰素诱导的基因表达。

胞外的细胞因子与受体结合促使胞内的JAK激酶磷酸化STAT蛋白的一个酪氨酸残基,从而使STAT单体利用其SH2结构域二聚化。这磷酸化的二聚体随后通过输入蛋白a/b和RanGDP复合体主动转运到核内。一旦入核,活性STAT二聚体就会结合到细胞因子诱导型启动子区域含有GAS结构模体的基因上,并激活这些基因转录。此后STAT蛋白会被核内的磷酸酶去磷酸化而失活。失活的STAT转录因子会被输出蛋白(英语:exportin)crm1/RanGTP运出细胞核。

JAK-STAT信号通路关键步骤

STAT-4的氨基端蛋白互作结构域的结构

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