2021年亚足联冠军联赛（英语：2021 AFC Champions League）是历来第 40 届亚洲俱乐部顶级足球杯赛，亦是第 19 届亚足联冠军联赛。
本届赛事是首次有 40 队参与小组赛，有别于以往的 32 队。 赛事冠军可自动获得2022年亚足联冠军联赛的参赛资格，假如球队未能于本土赛事中获得参赛资格，球队将会进入附加赛轮。 同时，冠军球队亦可参与在日本举行的2021年国际足联俱乐部世界杯，假如冠军球队是来自日本，那么亚军球队亦可获得参赛资格。
47 个亚足联国家会根据该国俱乐部过去四年于亚洲赛的成绩进行排名（他们的国家队之国际足联世界排名不会再计算）。 各国的参赛席位会根据“参赛手册”进行分配，准则如下：
本届赛事各国的席位分配是根据2019年11月29日公布的成员国排名来决定， 这排名是根据2016–2019年期间各国于亚足联冠军联赛及亚足联杯的成绩。
2021年1月25日，亚洲足联公布了赛事之赛程。 小组赛会以赛会制双循环形式进行，八分之一决赛和四分之一决赛均会以单场形式进行。
备注：
原定未受疫情影响的赛程表如下。
在预选赛附加赛中，每个平局将作为一场比赛进行。如有必要，将使用额外的时间和点球大战来决定获胜者。
每个区域的资格赛附加赛的括号是根据每个团队的协会排名确定的，排名较高的协会的团队则主持比赛。来自同一协会的团队无法放入同一领带。附加赛的八名优胜者（西部地区和东部地区各四人）进入小组赛，与32名直接参赛者同台。
小组赛抽签将于2021年1月27日16:30（马来西亚时间）（UTC + 8），在亚足联之家在吉隆坡，马来西亚。40支队伍将分为十组，每组四组：西亚区（A–E组）和东亚区（F–J组）各五组。来自同一协会的球队不能被抽入同一小组。
在小组赛阶段，每个小组将以双循环的方式进行比赛，比赛将在集中场地（又称为赛会制）进行。每个组首名和每个区域三个最佳次名的优胜者将晋级16强的淘汰赛阶段。
四分之一决赛分为西亚区、东亚区。通过抽签，每区的四支球队两两配对，通过一场比赛决出半决赛名额。抽签不设种子队或同国球队回避规则。西亚区四分之一决赛的抽签于阿拉伯标准时间（UTC+3）2020年9月28日在卡塔尔的多哈举行。
半决赛分为西亚区、东亚区，两区四分之一决赛的胜者分别对决，争夺决赛名额。
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