鄱阳湖之战（1363年8月30日─1363年10月4日）是中国元朝末年的一场战役，朱元璋在此役击败并杀死陈友谅。此战的胜利，奠定了朱元璋平定江南的基础，并为以后的明太祖北伐和攻灭元朝，统一全国创造了有利的条件 。
元朝末年，朝政废弛，社会动乱，农民起义如火如荼。1351年刘福通领导的红巾军高举义旗，各地群起响应 。江南地区各反元武装不断取得胜利。在长江中、下游地区形成以湖北武昌为统治中心、自立为汉帝的陈友谅，以应天（今南京）为统治中心的吴国公朱元璋和以平江（今江苏苏州）为统治中心、自称吴王的张士诚三大势力。由于辖区相邻，彼此展开武力兼并。
至正十七年（1357年）九月，陈友谅袭杀倪文俊，自称宣慰使，以邹普胜为太师，张必先为丞相，起兵攻下江西诸路。迎徐寿辉迁都江州（今江西九江）。陈友谅挟徐寿辉，自称汉王，建都江州，国号汉，年号大义。
至正二十年（1360年），陈友谅东征朱元璋，并在途中刺杀徐寿辉，自立为大汉皇帝。陈冲破朱元璋长江太平防线，兵临集庆（今江苏南京）城下。陈朱双方在集庆城西北的龙湾展开恶战，不巧江水退潮，百艘巨舰搁浅，陈友谅大败，逃走江州（今九江）。
至正二十三年（1363年）四月，陈友谅再出兵围攻江西洪都（今南昌），水陆两军号称60万人，陈友谅还动用水陆两栖作战，水船使用高大但是迟缓的楼船，却围攻洪都不下（守将是朱元璋之侄朱文正），朱元璋在七月亲率20万人救洪都，陈友谅于是撤围，在鄱阳湖选择所擅长水战迎战朱元璋。
才九天朱元璋军舰队大军自南京出发便抵达南昌救援，朱元璋军舰队分成11队，大船队在中央，余小船队载步兵至南昌登陆支援南昌守军，七月二十日（8月29日）两军主力在鄱阳湖对峙，次日（8月30日）黎明开始大战，前三天朱元璋军船小兵少处劣势，汉军“楼船”居高放炮石攻低处明军船舰，朱元璋座舰也中弹攻毁几乎被汉军俘虏，幸赖锦衣卫数船奔赴救出朱元璋。
后来朱元璋采纳郭兴的建议，用火攻、投石机，第四天（9月2日）起烧毁陈军二十几艘楼船舰船，汉军伤亡惨重，至少两万五千名汉军战殁，陈友谅弟陈友仁、陈友贵及其平章陈普略等皆阵亡。陈友谅更悲痛不已，陈军愤而于阵前杀朱元璋军俘虏，导致朱元璋军自觉退无可退、非背水一战不可；之后陈军形势开始不利：鄱阳湖因为秋阳久晒导致水位降低，汉军楼船大重却吃水深慢甚至搁浅、不敢靠岸，反观朱元璋军船小速快可利攻击，也可以靠岸扎水寨作持久战；八月下旬，朱元璋军陆军克复南昌，部分朱元璋军舰队撤出至赣江、长江，仅留部分舰队与陈续战，等待步军来援完成水陆包围。到了八月二十六日（10月4日），陈军企图突围退回武昌，在湖口受到朱元璋军岸上步兵万箭遮天连发阻截，陈友谅从船舱中探头出来，竟中流矢死，陈军于此再丧两万士卒，余五十万残部溃散逃败。
张定边与陈友谅次子陈理逃回武昌。次年二月，朱元璋率师围攻武昌，迫陈理投降，尽占陈友谅所辖长江中游广大地区 。
朱元璋乘陈友谅大军久攻坚城受挫，分兵据守鄱阳湖口，先断其退路；继集中兵力，巧用火攻，歼其主力；后水陆截击，全歼陈友谅大军于突围之际。鄱阳湖之战是中国水战史上以少胜多的著名战例，其为朱元璋统一江南奠定了坚实基础。
