2021年高雄城中城大楼火灾是一场发生于2021年10月14日凌晨2时54分，位于台湾高雄市盐埕区府北路31号“城中城”大楼的建筑物火灾（英语：structure fire）。大火造成至少46人死亡、41人受伤，是台湾仅次卫尔康餐厅大火的第二多单一建筑物死亡人数的火灾。
城中城大楼为地上12层、地下2层之建物，1977年10月20日开工，1980年8月22日竣工，并于1981年1月14日核发使用执照，总楼地板面积为22,391.29平方米，原用途规划为地下2层供商场、歌厅，地下1层为停车空间，地上1~4层为商场，地上5、6层为电影院，地上7~11层为办公室，地上12层为餐厅。早年曾作为全统百货育乐公司所经营、并设立冰宫、电影院等设施之住商混合大楼，但在在风华过去后环境脏乱，7楼至11楼分隔成套房雅房供人居住。原本预计欲都市更新但因产权复杂无法执行，这次已经是同一地点发生第二次火灾上次为1999年。
2021年10月14日凌晨2时45分开始起火，2时54分火势开始蔓延，4时39分火势受到控制，7时17分扑灭，造成46死41伤。一名9楼住户声称居住于茶具店后方的男子离开后，茶具店便发生爆炸。
火灾燃烧楼层为地上1至5楼，燃烧面积约4800平方米。
高雄市长陈其迈于凌晨5时逾即赶赴现场坐镇。总统蔡英文得知后和陈其迈联系，关心现场抢救情形。行政院长苏贞昌则由内政部长徐国勇陪同前往医院探视伤患。
疑似吵架的情侣及目击者被带回警局，但没有明确证据，询问后请回。
