布莱尔是20世纪至21世纪期间最具影响力的英国首相之一，担任首相长达十年两个月，是英国工党在任最长的首相。任内推行了不少成功的经济政策，并成功改革工党，但他支持伊拉克战争的决定，使他成为备受争议的政治人物。
布莱尔领导的工党政府上任后，一改过往保守党政府对北爱尔兰问题的强硬立场，推动和平进程。1998年12月26日布莱尔成为第一位在爱尔兰议会发表演说的英国首相。同年英国政府和爱尔兰政府签署贝尔法斯特协议，成立北爱尔兰的自治政府。
布莱尔领导的工党政府上任后，对苏格兰及威尔士实行权力下放，给予苏格兰及威尔士大部分的地方自治权力，其中苏格兰三百多年后再在1999年重新成立苏格兰议会，威尔士议会亦于1999年的成立。向苏格兰下放权力，本是加强在当地占优势的工党在当地的管治，但亦使支持苏格兰独立的苏格兰民族党崛起，逐渐主导苏格兰的政治，工党在苏格兰的政治优势反而受到削弱，并于2007年失去苏格兰政府的管治权。而威尔士获得自治权后，工党亦继续在当地保持优势，一直维持管治权至今，但威尔士党亦取得一定的政治优势。其后，2000年，工党政府亦决定恢复大伦敦政府，取代1986年被保守党政府废除的大伦敦议会。不过，这个大伦敦政府与大伦敦议会相比，地方自治的权力受到削弱，大伦敦政府必须与大伦敦33个自治市政府分享地方自治的权力。取而代之的是实行大伦敦政府的市长直接民选，由布莱尔的长年政敌、工党党内激进左派，脱党参选的肯·利文斯通当选首任大伦敦市长。
2000年，布莱尔成为英国150年来第一个在职首相在唐宁街生子育儿。
在2001年英国大选中，工党再度保持了其前所未有的巨大优势，布莱尔成为第一位赢得第二任的工党首相。保守党领袖威廉·黑格（William Hague）辞职，他是自1920年代奥斯丁·张伯伦以来第一位没有成为首相的保守党领袖。
在911事件后，布莱尔很快地宣布与美国站在一起，在阿富汗战争之前他参与了一系列穿梭外交，帮助巩固了国际的反恐联盟。直到今天他依然扮演着这个角色，访问了许多其他国家领导人可能认为太危险的国家。
布莱尔是美国总统乔治·W·布什有关进攻伊拉克计划的坚定支持者，虽然这项计划具有很高的争议性。布莱尔很快成为主战派的代表人物之一，经常与持坚定反战立场的法国总统希拉克发生磨擦。布莱尔被认为比小布什更善于演说，他在战争爆发前发表了多篇演说，强调推翻萨达姆政权的必要性。
虽然萨达姆被指控拥有大规模杀伤性武器是美英发动战争的最主要理由，布莱尔也强调萨达姆践踏人权的记录，以此来为战争辩护。在2003年的美伊战争中，英国军队也参与其中。战后至今也没有在伊拉克发现任何大规模杀伤性武器，因此在英国国内造成了针对首相的很多争议，其中很多是来自工党党内的。工党内有许多人不喜欢布什，并且反对伊拉克战争。不过在最终的国会表决二读中，以412票对149票通过。绝大多数的保守党议员，及超过一半的工党议员支持法案。
2003年8月1日布莱尔成为历史上任期最长的工党首相，但是大卫·凯利博士的死亡阴影笼罩着，工党内没有任何庆祝活动。
2004年1月27日和1月28日两天可以算是布莱尔政治生涯中最危险的两天，被称为“在地狱中的24小时”。由于工党内部的反对，他的高等教育法案有可能没有办法通过二读——这是他上任后面临的首次类似的政治危机。第二天，关于大卫·凯利博士死亡调查的赫顿报告也将公布，大多数人预测报告将指责布莱尔及其政府。最终，关于调涨大学学费的法案以5票之差获得通过。而赫顿勋爵的报告则着重批评了BBC的报导不周，而对政府的失误只是轻描淡写。
虽然赫顿报告为大的部量辩护，有关导致伊拉克战争的情报使用问题又浮上台面。布莱尔最终决定再启动另一项调查，而这次是评估战争爆发前情报的使用。
2003年10月19日布莱尔曾因心脏问题接受治疗。
在2005年英国大选中，工党再度胜出，但议席多数减至55席，仅以355席勉强保持过半数，而普选票仅比保守党多三个百分比。布莱尔成为第一位赢得第三任的工党首相。
大卫·卡麦隆成为新的保守党党魁后，工党民望回落。
在党内逼宫的压力下，布莱尔在2006年9月宣布将在一年内下台。
2007年5月10日，布莱尔在塞奇菲尔德宣布将在6月27日呈辞。6月27日，他在国会下议院出席最后一次的首相答问环节，其后他向女皇辞去首相一职，结束10年的首相生涯。之后他再辞去下议院议员，结束24年的下议院议员职务。其后获联合国任命为中东问题特使。
